角膜内皮再生治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390468
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 西田 幸二 東北大学, 医学系研究科, 教授 (40244610)
• 連携研究者: 前田 直之 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教授 (00273623) ; 田野 保雄 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80093433) ; 大和 雅之 東京女子医科大学, 先端生命研究所, 教授 (40267117) ; 中澤 徹 東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30361075) ; 横倉 俊二 東北大学, 病院, 助教 (30400378) ; 久保田 享 東北大学, 病院, 助教 (50451589)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織 / トランスレーショナルリサーチ / 臨床

研究概要

ヒト角膜内皮から作製したヒト培養角膜内皮細胞シートは、機能的に角膜内皮機能を補完できた。さらに、spheroid培養することで自己複製可能な未分化細胞を得ることに成功した。また移植用キャリアシートとして、アテロコラーゲンおよび新規開発シートを選定した。さらにトランスジェニックマウスを用いた解析によって、眼組織中に内皮細胞源となる未分化かつ多分化能を有する細胞を単離することに成功した。マイクロアレイ解析によって、複数の角膜内皮細胞増殖因子候補を絞り込むことに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 secreted from cultured corneal and oral mucosal epithelial cell sheets in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanayama S, Nishida K, Yamato M, Hayashi R, Maeda N, Okano T, Tano Y
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 93 ページ: 263-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of ocular higher-order aberrations in patients with pellucid marginal corneal degeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Oie Y, Maeda N, Kosaki R, Suzaki A, Hirohara Y, Mihashi T, Hori Y, Inoue T, Nishida K, Fujikado T, Tano Y,
  • 雑誌名: J Cataract Refract Surg 34 ページ: 928-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transportation of transplantable cell sheets fabricated with temperature-responsive culture surfaces for regenerative medicine (2008)
  • 著者名/発表者名: Nozaki T, Yamato M, Inuma T, Nishida K, Okano T
  • 雑誌名: J Tissue Eng Regen Med. 2 ページ: 190-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous transplantation of autologous oral mucosal epithelial cell sheets fabricated on temperature-responsive culture dishes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Obokata H, Yamato M, Yang J, Nishida K, Tsuneda S, Okano T
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 86 ページ: 1088-1096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a Collagen Hydrogel with High Mechanical Strength by a Simple Molecular Orientation Method for Triple-Helix (2008)
  • 著者名/発表者名: Hongo C, Matsusaki M, Nishida K, Akashi M
  • 雑誌名: Chem. Lett 37 ページ: 1254-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells as a novel feeder layer for epithelial cells. Journal of engineering and regenerative medicine (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Maeda K, Yamato M, Hayashi R, Soma T , Hayashida Y, Yang J, Shirakabe M, Matsuyama A, Kikuchi A, Sawa Y, Okano T, Tano Y, Nishida K,
  • 雑誌名: Journal of engineering and regenerative medicine 2 ページ: 445-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of MUC16 in human oral mucosal epithelium and cultivated epithelial sheets (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Hori Y, Nishida K, Yamato K, Sugiyama H, Soma T, Inoue T, Maeda N, Okano T, Tano Y
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 87 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Vasohibin, an Antiangiogenice Factor, in Human Choroidal Neovascular Membranes (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa R, Abe T, Sato H, Yoshida M, Kunikata H, Sato Y, Nishida K
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 146 ページ: 235-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal Keratocytes and Stromal Inflammation in Chronic Phase of Severe Ocular Surface Diseases with Corneal Stem Cell Deficiencies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Nishida K, Sugiyama H, Yamato M, Maeda N, Okano T, Tano Y
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 92 ページ: 404-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of orbital sebaceous carcinoma developing twenty-seven years after enucleation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Sato H, Tada A, Moriya T, Wada Y, Nishida K
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 52 ページ: 344-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topica doxycycline can induce expression of BDNF in transduced retinal pigment epithelial cells transplanted into the subretinal space (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Wakusawa R, Seto H, Asai N, Saito T, Nishida K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 48 ページ: 3631-3639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of LOXL1 polymorphisms in eyes with exfoliation glaucoma in Japanese (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuse N, Miyazawa A, Nakazawa T, Mengkegale M, Otomo T, Nishida K
  • 雑誌名: Mol Vis 14 ページ: 1388-1343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative therapy evaluation of intravitreal bevacizumab and triamcinolone acetonide on persistent diffuse diabetic macular edema. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Nakazawa T, Yasuda K, Shiono T, Iida T, Sakamoto T, Nishida K
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 145 ページ: 854-861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visual prognosis and vitreous cytokine levels after arteriovenous sheathotomy in branch retinal vein occlusion associated with macular oedema (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Nakazawa T, Yasuda K, Kunikata H, Shiono T, Nishida K
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol 86 ページ: 377-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enrichment of corneal epithelial stem/progenitor cells using cell surface markers, integrin α6 and CD71 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R, Yamato M, Sugiyama H, Sumide T, Yang J, Okano T, Tano Y, Nishida K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 367 ページ: 256-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of angiogenesis induced by cultured corneal and oral mucosal epithelial cell sheets in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanayama S, Nishida K, Yamato M, Hayashi R, Sugiyama H, Soma T, Maeda N, Okano T, Tano Y
  • 雑誌名: Exp Eye Res 85 ページ: 772-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-cadherin is expressed by putative stem/progenitor cells and melanocytes in the human limbal epithelial stem cell niche (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R, Yamato M, Sugiyama H, Sumide T, Yang J, Okano T, Tano Y, Nishida K
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 289-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of membrane-associated mucins in cultivated human oral mucosal epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Sugiyama H, Soma T, Nishida K
  • 雑誌名: Cornea 9 ページ: 65-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymes responsible for synthesis of corneal keratan sulfate glycosaminoglycans (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitayama K, Hayashida Y, Nishida K, Akama TO
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 30085-30096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progress in the development of tissue engineering of the cornea in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi N, Nishida K, Amano S, Kinoshita S
  • 雑誌名: Nippon Ganka Gakkai Zasshi 111 ページ: 493-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of transplantable genetically modified corneal epithelial cell sheets for gene therapy. Biomaterials (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Yamato M, Hayashida Y, Yang J, Kikuchi A, Okano T, Tano Y, Nishida K
  • 雑誌名: Biomaterials 28 ページ: 745-749
  • 査読あり
• [学会発表] Tears and Ocular Surface (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: The 14th Annual Meeting of Kyoto Cornea Club Symposium I
  • 発表場所: ウェンスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] CORNEAL EPITHELIAL STEM CELL AND REGENERATIVE MEDICINE (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: Adult Stem Cells - Biology and Clinical Applications Meeting
  • 発表場所: Griffith University, Australia
  • 年月日: 2008-11-25
• [学会発表] 再生医療の話題 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 堺市眼科医会総会学術講演会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル堺
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] 角膜再生医療の標準化に向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 第2回再生医療テクノロジー・イノベーション研究会
  • 発表場所: 東京女子医科大学
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] 徹底解剖!角膜内皮移植術(DSAEK) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 第62回臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 角膜上皮ジストロフィーの治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 第62回臨床眼科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 結膜炎症と眼表面疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 第9回眼炎症セミナー
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] Corneal epithelial stem cell (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: ICER2008
  • 発表場所: Crown Plaza Hotel Wuzhow、北京
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] Translational Research (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: JST スイスワークショップ
  • 発表場所: スイス連邦工科大学チューリヒ校
  • 年月日: 2008-09-15
• [学会発表] 角膜上皮の再生医療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 東京大学平成20年度基礎・臨床・社会学統合講義
  • 発表場所: 東京大学医学部
  • 年月日: 2008-09-03
• [学会発表] 角膜治療のアップデート (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 函館眼科医会学術講演会
  • 発表場所: 函館国際ホテル
  • 年月日: 2008-07-28
• [学会発表] Corneal tissue engineering (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 9th International Symposium of Ophthalmology
  • 発表場所: 中国青島
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] DALK Combined with Ocular Surface Reconstruction (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: WOC 2008Symposium
  • 発表場所: Hong KongConvention&Exhibition Centre
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] DALK Combined with Cataract Surgery (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: WOC 2008 Symposium
  • 発表場所: Hong Kong Convention&Exhibition Centre
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] Cell Sheet Transplantation for Ocular Surface Reconstruction (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: WOC 2008 Symposium
  • 発表場所: Hong Kong Convention&Exhibition Centre
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] 角膜手術の進歩 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 第94回沖縄眼科集談会
  • 発表場所: 琉球大学医学部
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] Method for the Validation of Tissue-Engineered Epithelial Cell Sheet (2008)
  • 著者名/発表者名: 林竜平
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: GREATER FORT LAUDERDALE/BROWARD COUNTY CONCENTION CENTER
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] Validation of Human and Rabbit Cultured Corneal Epithelial Cell Sheets by Full-Field Optical Coherence Tomography (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田享
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: GREATER FORT LAUDERDALE/BROWARD COUNTY CONCENTION CENTER
  • 年月日: 2008-04-19
• [学会発表] 角膜疾患の外科的治療の進歩 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 東京都眼科医会学術講演会
  • 発表場所: 丸の内マイプラザホール
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 再生角膜移植の現状と課題 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 国際人工臓器学会
  • 発表場所: 仙台国際交流センター
  • 年月日: 2007-10-30
• [学会発表] 角膜の再生医療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: オキュラーサーフェスシンポジウム東京
  • 発表場所: 秋葉原コンベンションホール
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] 角膜内皮の診かた (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 第111回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-04-22
• [学会発表] 上皮再生・内皮 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西田幸二
  • 学会等名: 第111回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2007-04-19
• [産業財産権] 積層コラーゲンゲルの製造方法、配向方法およびそれらの方法により製造された積層コラーゲンゲル (2008)
  • 発明者名: 明石満、西田幸二、松崎典弥、大道正明
  • 権利者名: 大阪大学、東北大学
  • 産業財産権番号: 特願 2008-330579
  • 出願年月日: 2008-12-25
• [産業財産権] 強膜透明化による角膜移植材料調製方法 (2008)
  • 発明者名: 西田幸二、田中佑治、久保田享
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-141043
  • 出願年月日: 2008-05-29
• [産業財産権] 組織幹細胞/組織前駆細胞からの角膜内皮細胞の生成方法 (2008)
  • 発明者名: 西田幸二、林竜平、菊地未来、大隅典子
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-123562
  • 出願年月日: 2008-05-09
• [産業財産権] 非共有結合型コラーゲン架橋剤 (2008)
  • 発明者名: 明石満、西田幸二、松崎典弥、久保田享
  • 権利者名: 大阪大学、東北大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-121073
  • 出願年月日: 2008-05-07
• [産業財産権] 上皮系細胞シートの作製のための同種上皮系細胞シートの作製のための同種 (2008)
  • 発明者名: 西田幸二、大家義則
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-071677
  • 出願年月日: 2008-03-19
• [産業財産権] 積層コラーゲンゲルの作製方法及び積層コラーゲンゲル (2007)
  • 発明者名: 明石満、西田幸二、松崎典弥、本郷千鶴、田中佑治、久保田享
  • 権利者名: 大阪大学、東北大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-339635
  • 出願年月日: 2007-12-28