加齢黄斑変性に対する血管内皮増殖因子を標的としたドラッグデリバリーシステムの開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390471
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70191963)
• 研究分担者: 吉田 宗徳 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60273447) ; 櫻井 英二 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30305528) ; 安川 力 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00324632)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 眼細胞生物学 / 加齢黄斑変性

研究概要

加齢黄斑変性は成人失明の主要原因である。これまで光線力学的療法が標準的な治療法であったが最近、抗血管内皮増殖因子(VEGF)療法の有効性が欧米で示され、国内でも治療の選択肢となってくるが、4~6週間ごとの硝子体内注射を必要とするため合併症が懸念される。注射回数を減らして有効濃度を保てるようなドラッグデリバリーシステムの開発のため、ゼラチンハイドロゲルシートを作製したところ、ポリイオンコンプレックスを形成して抗体を結合できることがわかった。またsiRNAを産生するプラスミドをマウスの静脈内に大量投与すると網膜内に導入可能であることがわかった。VEGF発現に関与しているICAM-1の発現を抑えるsiRNA導入で培養細胞におけるICAM-1の発現を抑制することができた。今後、大型動物における抗VEGF抗体の徐放試験、siRNA導入試験を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Early-onset macular holes following ruptured retinal arterial macroaneurysms (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Yasukawa T, Hirano Y, Ogura Y
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 246 ページ: 1779-1782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of short-interfering RNA on hyperglycemia-induced expression of intercellular adhesion molecule-1 on cultured vascular endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takase A, Yasukawa T, Kato A, Ogura Y
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 246 ページ: 989-992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoxidized particles mimic lipofuscin accumulation in aging eyes : a new age-related macular degeneration model in rabbits (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Wiedemann P, Hoffmann S, Kacza J, Eichler W, Wang YS, Nishiwaki A, Seeger J, Ogura Y
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 245 ページ: 1475-1485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copper foreign body in the lens without damage of iris and lens capsule (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokoro M, Yasukawa T, Okada M, Ogura Y, Uchida S
  • 雑誌名: Int Ophthalmol 27 ページ: 329-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of drug-delivery systems to the posterior segments of the eye (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Tabata Y, Kimura H, Kunou N, Ogura Y
  • 雑誌名: Expert Rev Ophthalmol 2 ページ: 197-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug delivery from ocular implants (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Ogura Y, Kimura H, Sakurai E, Tabata Y
  • 雑誌名: Expert Opin Drug Deliv 3 ページ: 261-273
  • 査読あり
• [学会発表] Fundus autofluorescence in a rabbit age-related macular degeneration model induced by simulation of lipofuscin accumulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Wiedemann P, Hirata M, Takase A, Ogura Y
  • 学会等名: 26^<th> meeting of the Club Jules Gonin
  • 発表場所: St. Moritz, Switzerland
  • 年月日: 20080910-13
• [学会発表] Long-term outcome of radiation therapy for exudative age-related macular degeneration in Japanese patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Tokoro M, Sakurai E, Yoshida M, Ogura Y
  • 学会等名: Would Ophthalmology Congress(WOC)2008
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20080628-0702
• [学会発表] Suppression of ICAM-1 in Murine retina by plasmid interfering RNAs (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano Y, Sakurai E, Matsubara A, Ogura Y
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, USA
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] Three-dimensional spheroid culture system redifferentiates retinal pigment epithelial cells independent of number of passages (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Nishiwaki A, Wiedemann P, Takase A, Yafai Y, Eichler W, Bringmann A, Ogura Y
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, USA
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] Fundus autofluorescence in a rabbit model of age-related macular degeneration induced by subretinal implantation of imitation lipofuscin (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Wiedemann P, Hirata M, Takase A, Kunou N, Kimura E, Eichler W, Ogura Y
  • 学会等名: SOE The 16^<th> congress of the European Society of Ophthalmology
  • 発表場所: Wien, Austria
  • 年月日: 20070709-12
• [学会発表] Drusen formation in a three-dimensional culture system of retinal pigment epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Wiedemann P, Takase A, Nishiwaki A, Hirata M, Kacza J, Yafai Y, Eichler W, Seeger J, Ogura Y
  • 学会等名: 2007 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, USA
  • 年月日: 2007-05-07
• [学会発表] Drusen in aging eyes : a masterpiece of retinal pigment epithelium (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Wiedemann P, Kacza J, Yafai Y, Eichler W, Hoffmann S, Seeger J, Ogura Y
  • 学会等名: 25^<th> meeting of the Club Jules Gonin
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 20061215-20
• [学会発表] In vitro observasion system for basal functions of retinal pigment epithelium (2006)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa T, Wiedemann P, Kacza J, Takase A, Seeger J, Ogura Y
  • 学会等名: 2006 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Fort Lauderdale, USA
  • 年月日: 2006-05-01