| 研究課題/領域番号 |
18390535
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
柴田 敏之 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50226172)
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| 研究分担者 |
山下 知巳 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80345793)
土井田 誠 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90313890)
加藤 恵三 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (40397336)
原 明 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10242728)
森 秀樹 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70021433)
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| キーワード | oral cancer / methylation / hypermethylation / carcinogenesis |
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| 研究概要 |
◆臨床サンプルおよび培養株にて以下の検討を行った。
臨床サンプルでの検討:
口腔がん症例における病理診断用標本の一部を用いてメチル化異常の頻度を検証した所、p16、MGMT遺伝子のメチル化異常が、肉眼的及び病理組織学的に健常な部位からもpl6、MGMT遺伝子のメチル化異常が約50%の高頻度で検出され、epigeneticなレベルでは広範囲な病変の拡大(field cancerization)があり得ることが示唆された。また、臨床材料を用いて、癌細胞の浸潤能を制御すると考えられるRECK geneのメチル化異常(hypermethylation)と生存率・局所制御率等の予後と比較検証した所、このRECK geneメチル化異常(hypermethylation)が、独立した予後因子となり得ることが示された。さらにp16、MGMT geneで観察されたのと同じく肉眼的及び病理組織学的に健常な部位からもRECK geneのメチル化異常が高率に検出され口腔癌の発症および悪性化進展(悪性形質の獲得)に関与している可能性が示唆された。(Hypermethylation of the RECK gene predicts poor prognosis in oral squamous cell carcinomas: Oral Oncology 2008 in press)
◆脱メチル化剤としてのEGCGの効果
既報成績で、緑茶成分であるEGCGが口腔がん発生抑制効果し、がん化学予防に有益であることがin vivo動物実験で示されているが、それのみならず、口腔癌細胞のMMP産生を制御(抑制)しているRECK遺伝子のhypermethylationに対し、通常の脱メチル化剤(DAK)と同様の脱メチル化効果とがん細胞の浸潤能抑制効果が観察された。また、この現象をin vivoで検証すべく4NQOによるラット舌癌モデルに於ける比較検証を開始している。
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