| 研究課題/領域番号 |
18390535
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
柴田 敏之 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50226172)
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| 研究分担者 |
山下 知巳 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80345793)
土井田 誠 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90313890)
加藤 恵三 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (40397336)
原 明 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10242728)
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| キーワード | oral cancer / methylation / hypermethylation / carcinogenesis |
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| 研究概要 |
◆臨床サンプルおよび培養株にて以下の成果を得た。
臨床サンプルでの検討:
口腔がん症例における病理診断用標本の一部を用いてメチル化異常の頻度を検証し、p16、MGMT遺伝子のメチル化異常が、病理組織学的に健常な部位からも遺伝子のメチル化異常が約50%の高頻度で検出され、epigeneticなレベルでは広範囲に異常を生じている可能性(field cancerization)が示唆された。また、癌細胞の浸潤能を制御するRECK geneのメチル化異常(hypermethylation)と生存率・局所制御率等の予後と比較検証した所、このRECK geneメチル化異常(hypermethylation)が、独立した予後因子となり得ることが示された。さらにp16、MGMT geneで観察されたのと同じく病理組織学的に健常な部位からもRECK geneのメチル化異常が高率に検出された。口腔癌の発症および悪性化進展(悪性形質の獲得)に関与している可能性が示唆された。(Hypermethylation of the RECK gene predicts poorprognosis in oral squamous cell carcinomas : Oral Oncology 2008)また、臨床サンプル(塗沫標本)の集積をし、現在解析中であり、今月中に成果をまとめ5月の成果報告書にて報告予定としている。
◆脱メチル化剤としてのEGCGの効果
既報成績で、緑茶成分であるEGCGが口腔がん発生抑制果し、がん化学予防に有益であることがin vivo動物実験で示されているが、それのみならず、口腔癌細胞のMMP産生を制御(抑制)しているRECK遺潰伝子のhypermethylationに対し、通常の脱メチル化剤(DAK)と同様の脱メチル化効果とがん細胞の浸潤能抑制効果を見出した(Effects of green tea polyphenol on methylation status of RECK gene and cancer cell invasion in oral squamous cell carcinoma cells. Br J Cancer)。
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