| 研究課題/領域番号 |
18390541
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
鎌田 伸之 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70242211)
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| 研究分担者 |
東川 晃一郎 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80363084)
小野 重弘 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70379882)
重石 英生 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90397943)
瀧 雅行 広島大学, 病院, 歯科診療医 (00403551)
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| キーワード | 扁平上皮癌 / 上皮・間葉移行 / 浸潤・転移 / 転写因子 / 遺伝子発現 |
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| 研究概要 |
本年度は口腔癌の浸潤・転移能における上皮・間葉移行(EMT)機構の関与を検討する目的で以下のとおり研究を実施した。
1).高度浸潤聖扁平上皮癌細胞、上皮様形態を示す扁平上皮癌細胞、およびSnailを過剰発現させることによってEMTを誘導した扁平上皮癌における発現遺伝子の、マイクロアレイ解析を行い、EMTにより発現が変化ずる遺伝子を63個同定した。その発現はリアルタイムRT-PCRにより確認された。
2)同定されたEMT関連遺伝子群の中で、EMTにより発現が増加する遺伝子としてVEGF-Cを見いだし、口腔癌組織切片を用いた免疫染毎と浸潤、増殖、予後との相関を検討した。
3)p53ファミリーに属するp63がEMTにより抑制される遺伝子のひとつであることを見いだした。p63の発現ベクター、siRNAによる抑制ベクターを作成し、それぞれ細胞に導みしさらに検討を行った。三次元培養法による浸潤能の影響を検討した結果、p63が浸潤制御遺伝子であることを明らかにした。
4)ΔNp63αの上流プロモーター領域を検討した結果、C/EBPα結合領域がSnai1による制御領域のひとつであることを見いだした。
5)p63の発現細胞、強制消失細胞、非発現細胞、強制発現細胞を樹立し、マイクロアレイによりp63の新規下流遣伝子群を同定した。
これらの結果を踏まえ、来年度はさらに浸潤転移および上皮間葉移行の関連について検討していきたい。
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