南カリフォルニアでの生体内高分子と共有結合する大気中ナフタレン類

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18406003
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 熊谷 嘉人 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00250100)
• 研究分担者: 角 大悟 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (30400683)
• 連携研究者: 山野 茂 福岡大学, 薬学部, 教授 (80140755) ; 高野 裕久 独立行政法人国立環境研究所, 健康系領域長 (60281698)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 親電子性物質 / キノン系化合物 / 共有結合

研究概要

本研究では大気汚染地域として知られている南カリフォルニア・リバーサイドで採取した大気中揮発性成分およびディーゼル排気曝露動物を用いて、タンパク質と共有結合する1, 2-ナフトキノンのような親電子性物質を認識する抗体の作成、本抗体の特異性、大気中揮発性成分に存在する親電子性物質とその分子標的について検討した。その結果、当該大気サンプル中には、1, 2-ナフトキノンとは異なる親電子性物質(群)が複数存在し、それらは細胞内レドックスセンサーであるPTP1Bに共有結合することで本酵素活性を低下させることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Redox cycling of 9,10-phenanthraquinone to cause oxidative stress is terminated through its monoglucuronide conjugation in human pulmonary epithelial A549 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Shimada M, Fujii S,umi D, Pan XQ,Yamano S, Nishiyama T, Hiratsuka A, Yamamoto M, Cho AK, Froines JR, Kumagai Y
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 2008 44 ページ: 1945-1655
  • 査読あり
• [雑誌論文] On the interaction between glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and airborne particles (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinyashiki M, Rodriguez CE, Di Stefano EW, Sioutas C, Delfino RJ, Kumagai Y, Froines JR, Cho AK
  • 雑誌名: Evidence for electrophilic species 42 ページ: 517-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical knockdown of protein tyrosine phosphatase 1B by 1, 2-naphthoquinone through covalent modification causes persistent transactivation of epidermal growth factor receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Sumi D, Ishii T, Uchida K, Cho AK, Froines JR, Kumagai Y
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 2007 282 ページ: 33396-33404
  • 査読あり
• [雑誌論文] An approach to evaluate two-electron reduction of 9,10-phenanthraquinone and redox activity of the hydroquinone associated with oxidative stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Fujii S, Yamano S, Cho AK, Kamisuki S, Nakai Y, Sugawara F, Froines JR, Kumagai Y
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 2007 43 ページ: 789-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of naphthoquinone on airway responsiveness in the presence or absence of antigen in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue KI, Takano H, Ichinose T, Tomura S, Yanagisawa R, Sakurai M, Sumi D, Hiyoshi K, Kumagai Y
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 2007 81 ページ: 575-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naphthoquinone enhances antigen-related airway inflammation in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue KI, Takano H, Hiyoshi K, Ichinose T, Sadakane K, Yanagisawa R, Tomura S, Kumagai Y
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 2007 29 ページ: 259-267
  • 査読あり
• [学会発表] 大気中に含まれる未知の親電子性物質とそれに対する生体応答を評価するシステムの構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西山彰、岩本典子、外山喬士、角大悟、熊谷嘉人
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-10-18
• [学会発表] 環境化学物質によるタンパク質の翻訳後修飾 : 毒性発現機構の解明に向けた修飾タンパク質の検出とその構造解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井剛志、岩本典子、熊谷嘉人
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] 1, 2-ナフトキノンの解毒に関わるNrf2/Keap1システムの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 姜海燕、角大悟、田口恵子、Kit I. Tong、山本雅之、熊谷嘉人
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] 酸化ストレスを生じる1, 2-ナフトキノンの分子標的としてのチオレドキシン (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩本典子、角大悟、石井剛志、内田浩二、中村肇、淀井淳司、熊谷嘉人
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] 大気中親電子性物質によるPTP1B修飾に伴うEGFRリン酸化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人、岩本典子、角大悟
  • 学会等名: 第7回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] 大気中微小粒子成分によるERK1/2シグナル伝達経路の活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩本典子、張璧伊、角大悟、熊谷嘉人
  • 学会等名: 第34回日本トキシコロジー学会 学術年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-27
• [学会発表] 大気汚染物質のケミカルバイオロジー(その4) : ナフタレンの活性代謝物1, 2-ナフトキノンと共有結合する細胞内タンパク質を検出する免疫化学的方法 (2006)
  • 著者名/発表者名: 三浦高、岩本典子、新開泰弘、角大悟、早川和一、熊谷嘉人
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-10-30