| 研究課題/領域番号 |
18500279
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
森 隆 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (60239605)
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| 研究分担者 |
山口 晴保 群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
浅野 孝雄 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70090496)
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| キーワード | 神経科学 / 脳神経疾患 / 病理学 / 細胞・組織 / 獣医学 |
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| 研究概要 |
アルツハイマー病(AD)の病態進展における脳内のグリア細胞由来の炎症反応の関与を支持する数多くの報告がなされてきた。本年度はADと脳梗塞の両者におけるアストロサイト活性化の役割を、行動薬理学的、神経病理学的、そして生化学的見地から詳細に探究し、既に部分的に薬効性が確認されている新規薬剤の臨床応用を目指すtranslational researchの展開を目的とした研究を始めた。即ち、活性化アストロサイトから分泌される蛋白(S100B)に着目し、S100Bを抑制することが知られているarundic acid (ONO-2506)の治療効果についてAD病態モデル動物(Tg APP_<sw> mice, line 2576)を用いて検討した。
Tg APP_<sw> miceに対しarundic acidを12ヶ月齢より6ヶ月間にわたる持続的な経口投与を行い、脳アミロイドーシス(老人斑形成)とグリオーシスに対する抑制効果をvehicle投与Tg APP_<sw> miceそしてlittermate wild type miceと比較した。その結果、1)Tg APP_<sw> miceでは、播種性に分布する様々な大きさのdiffuse typeそしてneuritic type双方のAβ斑(老人斑)の形成とcerebral amyloid angiopathyが観察された。さらに、老人斑周囲のグリオーシス(astrocytosis/microgliosis)が顕著に観察された。2)Arundic acid投与により老人斑形成そして脳内Aβレベルの上昇がvehicle投与Tg APP_<sw> miceと比較して有意に抑制された。3)Arundicacid投与により老人斑周囲のグリオーシスがvehicle投与Tg APP_<sw> miceと比較して有意に抑制された。以上、Tg APP_<sw> miceにarundic acidを投与することにより脳内S100Bレベルを抑制した結果、AD様病態の進展が軽減された。これらの結果は、arundic acidがADの予防治療に有効な薬剤である可能性を示唆するものであった。
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