アルツハイマー病の病態進展過程におけるグリア細胞の役割

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18500279
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 森 隆 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60239605)
• 研究分担者: 山口 晴保 群馬大学, 医学部, 教授 (00158114) ; 浅野 孝雄 埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (70090496)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 神経科学 / 脳神経変性疾患 / 神経病理学 / 細胞・組織 / 獣医学

研究概要

活性化アストロサイトから分泌されるS100B蛋白に着目し、arundic acid[S100B蛋白の抑制剤:(R)-(-)-2-propyloctanoic acid]のアルツハイマー病モデル動物への病態軽減効果を明らかにした。続いて、ヒトS100B蛋白を過剰発現させた遺伝子改変動物とアルツハイマー病モデル動物を交配させ、病態進展におけるS100B蛋白の関与を明らかにし、さらに、S100B蛋白のアルツハイマー病態に対する増悪メカニズムを解明した。以上、アルツハイマー病の治療・病態進展の遅延に対するS100B蛋白を標的とした治療の可能性に結びつく研究結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Terrence Town. Overexpression of human S100B exacerbates cerebral amyloidosis and gliosis in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mori, Naoki Koyama, Gary W. Arendash, Yuko Horikoshi-Sakuraba, Jun Tan
  • 雑誌名: Glia 58(3) ページ: 300-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huntington Potter. Caffeine suppresses amyloid-βlevels in plasma and brain of Alzheimer's disease transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chuanhai Cao, John R. Cirrito, Xiaoyang Lin, Lilly Wang, Deborah K. Verges, Alexander Dickson, Malgorzata B. Mamcarz, Chi Zhang, Takashi Mori, Gary W. Arendash, David M. Holtzman
  • 雑誌名: J Alzheimer's Dis 17(3) ページ: 681-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huntington Potter. Caffeine reverses cognitive impairment and decreases brain amyloid-βlevels in aged Alzheimer's disease mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Gary W. Arendash, Takashi Mori, Chuanhai Cao, Malgorzata B. Mamcarz, Melissa J. Runfeldt, Alexander Dickson, Kavon Rezai-Zadeh, Jun Tan, Bruce A. Citron, Xiaoyang Lin, Valentina Echeverria
  • 雑誌名: J Alzheimer's Dis 17(3) ページ: 661-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Richard A. Flavell. Blocking TGF-β/SMAD 2/3 innate immune signaling mitigates Alzheimer-like pathology. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terrence Town, Yasmina Laouar, Christopher Pittenger, Takashi Mori, Christine A. Szekely, Jun Tan, Ronald S. Duman
  • 雑誌名: Nat Med 14(6) ページ: 681-687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jun Tan. Peripherally administered human umbilical cord blood cells reduce parenchymal and vascular β-amyloid deposits and suppress CD40-CD40L interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: William V. Nikolic, Huayan Hou, Terrence Town, Yuyan Zhu, Brian Giunta, Cyndy D. Sanberg, Jin Zeng, Deyan Luo, Jared Ehrhart, Takashi Mori, Paul R. Sanberg
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 17(3) ページ: 423-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Terrence Town, Jun Tan. CD40L disruption enhances Aβvaccine-mediated reduction of cerebral amyloidosis while minimizing cerebral amyloid angiopathy and inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Demian F. Obregon, Huayan Hou, Yun Bai, William Nikolic, Takashi Mori, Deyan Luo, Jin Zeng, Jared Ehrhart, Frank Fernandez, Dave Morgan, Brian Giuntan
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 29(2) ページ: 336-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced cognitive activity-over and above social or physical activity- is required to protect Alzheimer's mice against cognitive impairment, reduce Aβdeposition, and increase synaptic immunoreactivity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jennifer R. Cracchiolo, Takashi Mori, Stanley J. Nazian, Jun Tan, Huntington Potter, Gary W. Arendash.
  • 雑誌名: Neurobiol Learn Mem 88(3) ページ: 277-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcutaneous β-amyloid peptide immunization reduces cerebral β-amyloid deposits without T cell infiltration and microhemorrhage. (2007)
  • 著者名/発表者名: William V. Nikolic, Yun Bai, Demian F. Obregon, Huayan Hou, Takashi Mori, Jin Zeng, Jared Ehrhart, R. Douglas Shytle, Brian Giunta, Dave Morgan, Terrence Town, Jun Tan.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U.S.A. 104(7) ページ: 2507-2512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arundic acid ameliorates cerebral amyloidosis and gliosis in Alzheimer transgenic mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mori, Terrence Town, Jun Tan, Nobumichi Yada, Yuko Horikoshi, Junki Yamamoto, Taiji Shimoda, Yoshihisa Kamanaka, Narito Tateishi, Takao Asano
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 318(2) ページ: 571-578
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトS100B蛋白の過剰発現はアルツハイマー様病態(脳アミロイド症・グリオーシス)を増悪させる. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山直基, 堀越(櫻庭)優子, 森隆
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: (栃木, 日本)
  • 年月日: 2009-04-03
• [学会発表] Terrence Town. Overexpression of S100B exacerbates cerebral amyloidosis and gliosis in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mori, Jun Tan, Yoshiko Nojima, Naoki Koyama, Yuko Horikoshi-Sakuraba, Masamitsu Hoshikawa, Rika Shinagawa, Yoshihisa Kamanaka, Gary W. Arendash
  • 学会等名: 38th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C., U.S.A.
  • 年月日: 2008-11-18
• [学会発表] A new therapeutic agent for Alzheimer disease: Arundic acid (ONO-2506) attenuates cerebral amyloidosis and gliosis in Alzheimer transgenic mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mori, Terrence Town, Jun Tan, Nobumichi Yada, Junki Yamamoto, Masamitsu Hoshikawa, Rika Shinagawa, Yoshihisa Kamanaka, Naoki Koyama, Takao Asano.
  • 学会等名: International Psychogeriatric Association (IPA) 2007 Osaka Silver Congress
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2007-10-17