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パーキンソン病などの神経変性疾患においては炎症性サイトカインの増加が発症原因の一つとして考えられており、ドーパミン細胞の変性・細胞死により種々の身体症状が現れるが、その初期症状として嗅覚異常が身体症状発現前から認められることが多い。また、嗅覚伝達系の主要な部位である嗅球にはドーパミン神経が存在し、嗅覚系において重要な機能を担っていると考えられる。このような背景から、中枢神経系において増加した炎症性サイトカインの嗅覚系に与える影響を詳細に検討することにより、パーキンソン病などの神経変性疾患の病態解明の手掛かりとなることを期待し本研究を開始した。これまでの研究から、マウスへのLPS投与により嗅球内のアストロサイトがTNFαを産生し、また嗅球の顆粒細胞層においてTUNEL染色陽性細胞が増加する結果を得た。さらに、TNFα受容体欠損マウスを用いた結果、TNFα受容体欠損マウスではアポトーシス細胞の増加は認められなかったことから、LPSによる嗅球内でのアポトーシス誘導には、TNFα受容体を介する刺激伝達系が必須のものとの結果を得ている。
当該年度においては、嗅球の機能維持に必須となる脳室下帯周囲の神経幹細胞および細胞新生機構に対する炎症性サイトカインの影響を検討することとし、細胞死の誘導・細胞増殖能・細胞の移動度に関して検討を開始した。その結果、脳室下帯周囲においてもLPSの投与により嗅球同様の変化が起こっていることが明らかになりつつあり、現在炎症性サイトカインが嗅覚系に与える影響について当該部位を対象として引き続き検討を行っている。
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