研究課題
基盤研究(C)
平成18年度には、主に薬理学的実験により、申請者自身が見出した一酸化窒素(NO)依存的な小脳平行線維-プルキンエ細胞シナプスにおけるLTPが細胞内のカルシウム上昇に依存することが示された。しかもイメージング法を用いた解析により、このCa上昇は、申請者自身の先行研究により示されていた、LTP誘導に必要なNOシグナルと空間的に一致することが示された。これらの結果は、LTP誘導時に小脳プルキンエ細胞内で活性化されるNOシグナルとCaシグナルの間に強い関連性があることを示唆する。そこで平成19年度は、両シグナルの関連性を明らかにすることを目標に研究を行った。先ず、NOシグナルによりCaシグナルが活性化される可能性を検討するため、マウス小脳スライス標本においてNO供与体を細胞外から投与し、プルキンエ細胞内Ca濃度に与える影響をイメージング法によって調べた。その結果、NO供与体投与により、プルキンエ細胞内Ca濃度に上昇がみられることが明らかとなった。引き続き、平行線維刺激により産生される内因性NOによってもプルキンエ細胞内Ca濃度上昇が見られることが明らかとなった。さらに、NOシグナルがプルキンエ細胞内Ca上昇を引き起こす分子機構を解明する一環として、細胞内NO受容タンパクである可溶性グアニル酸シクラーゼの関与を調べた。しかし、可溶性グアニル酸シクラーゼの阻害薬等を投与したところNOシグナルによる細胞内Ca上昇に阻害効果は見られなかった。
すべて 2008 2007 2006 その他
すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (30件) 図書 (1件) 備考 (1件)
Cerebellum (印刷中)
Cerebellum (in press)
Journal of Physiology (London) 585
ページ: 549-563
Journal of Neuroscience 27
ページ: 12096-12108
Biochemical and Biophysical Research Communications 363
ページ: 835-839
European Journal of Neuroscience 26
ページ: 2269-2278
Neuropharmacology 52
ページ: 1663-1670
EMBO Journal 26
ページ: 1924-1933
Journal of Physiology 585
In Hormone Handbook(Ed. Urano, A., Nanko-do Press)
ページ: 497-589
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103
ページ: 8528-8533
http://calcium.cmp.m.u-tokyo.ac.jp/papers.html