| 研究課題/領域番号 |
18500337
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| 研究機関 | 独立行政法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
桝屋 啓志 独立行政法人理化学研究所, 動物ゲノム変異開発研究チーム, 上級研究員 (40321814)
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| 研究分担者 |
若菜 茂晴 独立行政法人理化学研究所, 動物ゲノム変異開発研究チーム, チームリーダー (90192434)
平井 宏和 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70291086)
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| キーワード | 運動協調性 / ミュータジェネシス / ポジショナルクローニング / Hermansky-Pudlak Syndrome / 毛色 / 皮膚の薄色化 / モデル動物 / マウス |
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| 研究概要 |
理研GSCでは、複数の重度運動失調を示す複数のENU誘発変異体を得ている。前年度はこれらの原因遺伝子の染色体上の位置の特定と、小脳形態の詳細な解析を行った。M100451系統は、ヘテロ接合体で運動協調性が著しく低下し、毛色の薄色化を示す。この変異体は第2染色体にマップされ、ヘテロ接合体のヒストロジー解析では、小脳の形態に野生型と顕著な差が無く、小脳の電気生理解析でも野生型と差はみられなかった。今年度は、この変異体の原因遺伝子のポジショナルクローニングを目指し、(C57BL/6JxDBA/2J)F1-M100651/+と、DBA/2Jの交配を行い、456匹の戻し交配子孫を得た。これらの個体を用いた遺伝子マッピングにより、M100651系統は、D2Mit395(119.2Mb)とD2Mit398(125.4Mb)の間6.2Mbの範囲にマップされた。染色体領域内のゲノム情報に対して、表現型情報を検索条件に、知識ベース、PosMedシステム(http://omicspace.riken.jp/PosMed/)を用いて検索を行ったところ、この領域には、ヒトHermansky-Pudlak Syndromeと相似した症状(小包輸送異常による皮膚の薄色化および、血小板の形態異常、運動協調性の異常)を示すpaマウスの原因遺伝子、Pldnが含まれていることが判明した。
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