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p53結合蛋白質1(53BP1)遺伝子を欠損したDT40細胞を用いて、53BP1が関与する新規の非相同末端結合修復経路(53BP1依存性修復経路)を見出した。この修復経路は、G1期細胞におけるDNA二重鎖切断の修復に特に寄与率が高く、また既知の非相同末端結合修復経路(Ku70/Ku80/DNA-PKcs経路、ATM/Artemis経路)と異なり、ワルトマニン抵抗性であった。さらに、G1期細胞のX線感受性においで、Ku70、Artemisのいずれともnon-epistaticであった。しかし一方で、既知の非相同末端結合修復経路と同様に、修復の最終段階でDNAligase4を利用することが示唆された。DT40細胞で、53BP1依存性経路、Ku70/Ku80/DNA-PKcs経路、ATM/Artemis経路の3経路を同時に機能不全にすると、G1期細胞はもはやDNA二重鎖切断を修復する能力を失い、したがって細胞は極めで低線量のX線照射で完全に死滅した。さらに本年度、53BP1と結合する蛋白質をいくつか見出した。そのうちのひとつの蛋白質の遺伝子を欠損させたDT40細胞が、G1期にX線に対して高感受性を示すことから、この蛋白質が非相同末端結合修復経路に関与する可能性が示唆された。現在、この蛋白質と53BP1の相互作用に着目して、G1期細胞におけるDNA二重鎖切断修復経路の全容を明らかにすべく研究を進めている。
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