低濃度環境汚染物質による脳への微細な影響の高感度検出

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18510058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山崎 岳 広島大学, 大学院・総合科学研究科, 助教授 (30192397)
• 研究分担者: 坂田 省吾 広島大学, 大学院・総合科学研究科, 教授 (50153888)
• キーワード: 環境汚染物質 / トリブチルスズ / 作業記憶保持時間 / オペラント条件付け / ニューロステロイド / メチル水銀

研究概要

低濃度のトリブチルスズを雄ラット(3か月)の脳室に投与し、改良型遅延非位置合わせ課題によって短期記憶能力を測定した。課題の獲得に要する日数(長期記憶能力)はコントロールラットに比べ有意な差がなかった。遅延非位置合わせ課題で短期記憶の保持時間を測定したが、多くのラットが待ち受け方略をとったために有効な測定点が少なく、統計処理が行えるだけのデータが得られなかった。しかし一部のトリブチルスズ処理ラットの短期記憶保持時間は長くなり、記憶能力が増加した可能性がある。問題はラットの待ちうけ方略であるので、スキナー箱を改良し、レバー後方に赤外線を用いた検出装置をセットして待ち受け方略を取りにくい実験条件に変更した。現在この新しい装置を用いてコントロールラットの測定を行っている。
さらにメチル水銀のラット海馬への影響を測定した。10日齢ラットから海馬を取り出し、300μm厚のスライスにして培養した。海馬スライスに様々な濃度のメチル水銀を48時間作用させると、ニューロステロイド合成系酵素のmRNA量が変動した。P450c17とP450aromのmRNA量が増加したことから、おそらくエストラジオールの生合成活性が増加したと思われる。海馬スライスに対するメチル水銀の細胞毒性を測定したところ、エストラジオールを共存させると毒性が低減した。メチル水銀によるエストラジオール生合成活性の増加は、自己をメチル水銀の毒性から保護する結果となり、海馬の自己保護作用の一環として理解できるのかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Allosteric inhibition of rat neuronal nitric-oxide synthase caused by interference with the binding of calmodulin to the enzyme. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohashi Koji
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1770(2) ページ: 231-240
• [雑誌論文] Rapid modulation of long-term depression and spinogenesis via synaptic estrogen receptors in hippocampal princiopal neurons. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mukai Hitoshi
  • 雑誌名: J Neurochem. 100(4) ページ: 950-967
• [雑誌論文] Ca^<2+> signal stimulates the expression of steroidogenic acute regulatory protein an dsteroidogenesis in bovine adrenal fasciculata-reticularis cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Takeshi
  • 雑誌名: Life Sci. 78 ページ: 2923-2930
• [雑誌論文] The interaction of cytochrome P450 17α with DADPH-cytochrome P450 reductase, investigated using chemical modification and MALDI-TOF mass spectrometry, (2006)
  • 著者名/発表者名: Nikfarjam, Laleh
  • 雑誌名: Biochim. Biophys, Acta, 1764 ページ: 1126-1131
• [雑誌論文] Mitochondrial processing of bovine adrenal steroidogenic acute regulatory protein. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Takeshi
  • 雑誌名: Biochim. Biophys, Acta 1764(10) ページ: 1561-1567
• [雑誌論文] comparison between basal and apical dendritic spines in estrogen-induced rapid spinogenesis of CA1 principal neurons in the adult hippocampus (2006)
  • 著者名/発表者名: Murakami G
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 351(2) ページ: 553-558