• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2007 年度 実績報告書

金属イオンをモレキュラーグルーとする分子集合体のたんぱく質表面認識

研究課題

研究課題/領域番号 18510185
研究機関大阪大学

研究代表者

大神田 淳子  大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (50233052)

研究分担者 加藤 修雄  大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (50150537)
キーワードトリスビピリジン金属錯体 / たんぱく質表面認識 / モジュールアセンブリ / モレキュラーグルー / キモトリプシン / トロンビン / 活性阻害機構 / 混合ライブラリ
研究概要

本研究では、種々の官能基を導入した低分子配位子モジュールを有機化学的に合成し、遷移金属イオンをモレキュラーグルーとして用いてこれらを集積し、モジュール集合体すなわち金属錯体によるたんぱく質表面認識と機能制御を検討することを目的としている。昨年度までに適切な官能基を側鎖に導入したルテニウムトリスビピリジン錯体が、正電荷を帯びたキモトリプシンの表面にマイクロオーダーの解離定数で強く結合し、その酵素活性を阻害することを明らかにした。そこで本年度は、混合錯体ライブラリの構築とスクリーニングを行うことで、非対称かつ光学活性なたんぱく質の表面認識に要請される構造条件を、簡便に読み出す手法を確立することを重点目標として研究を遂行した。まず金属イオンをルテニウムから、配位子交換速度の速いFe(II)に変え、4,4'位にグルタミン酸、フェニルアラニン、もしくはリシン等を導入した2,2'-ビピリジシを合成し、このうち2種類の配位子をそれぞれ1:1の混合比で鉄イオンと混合したトリス緩衝液を各種用意した。これらの錯体混合液に対し、キモトリプシンおよびトロンビンの阻害活性を、色素含有基質を用いた分光学的手法により評価したところ、正電荷を帯びたキモトリプシンの場合は100%グルタミン酸含有ビピリジンから構成される錯体がもっとも活性が高かったが、pI=7付近のトロンビンでは、リシン100%の場合よりもグルタミン酸とリシンの組み合わせが有意に高い阻害活性を示した。グルタミン酸100%錯体は活性を示さなかったことから、グルタミン酸:リシン=2:1もしくは1:2の非対称トリスビピリジン錯体がトロンビンに対する強い阻害活性を持つことを示している。このことは、たんぱく質表面に対する受容体として、非対称錯体が有用であることを示唆していると考えられる。現在HPLCを用いたデコンボリューションを検討中である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Module Assembly for Protein-Surface Recognition: Geranylgeranyltransferase I Bivalent Inhibitors for Simultaneous Targeting of Interior and Exterior Protein Surfaces2008

    • 著者名/発表者名
      Shinnosuke Machida, Kakeru Usuba, Michelle A. Blaskovich, Akiko Yano, Kazuo Harada, Said M. Sebti, Nobuo Kato, Junko Ohkanda^*
    • 雑誌名

      Chemistry-A European Journal (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] たんぱく質表面を標的とする阻害剤の創製2007

    • 著者名/発表者名
      大神 田淳子
    • 雑誌名

      日本薬学会構造活性相関部会SARNews 13

      ページ: 2-7

  • [学会発表] Dual Inhibitors of Protein Prenyltransferases: Activity-tuning by Targeting Protein Surfaces2008

    • 著者名/発表者名
      Shinnosuke Machida, Nobuo Kato, Junko Ohkanda
    • 学会等名
      11th Sanken International Symnosium
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場
    • 年月日
      20080204-05
  • [学会発表] 14-3-3たんぱく質ペプチド結合溝におけるモジュールアセンブリ2008

    • 著者名/発表者名
      牧 俊央、加藤修雄、大神田淳子
    • 学会等名
      日本化学会第88春季年会
    • 発表場所
      立教大学
    • 年月日
      2008-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] フシコクシン型ジテルペン配糖体の抗がん活性対する構造活性相関研究2008

    • 著者名/発表者名
      井上崇嗣、丸山友理子、新田 孟、本間良夫、佐々武史、大神田淳子、加藤修雄
    • 学会等名
      日本化学会第88春季年会
    • 発表場所
      立教大学
    • 年月日
      2008-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 分化誘導活性を有するフシコクシン誘導体の実用的合成経路の開発2008

    • 著者名/発表者名
      樋口雄介、平岡正光、丸山友理子、井上崇嗣、新田孟、佐々武史、大神田淳子、加藤修雄
    • 学会等名
      日本化学会第88春季年会
    • 発表場所
      立教大学
    • 年月日
      2008-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 14-3-3たんぱく質ペプチド結合溝が誘導するChemical Ligation2008

    • 著者名/発表者名
      大神田淳子、牧 俊央、加藤修雄
    • 学会等名
      第10回生命化学研究会シンポジウム
    • 発表場所
      熊本大学
    • 年月日
      2008-01-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Bivalent inhibitors of Type-I geranylgeranyltransferase for simultaneous recognition of interior and exterior protein surfaces2007

    • 著者名/発表者名
      Junko Ohkanda, Shinnosuke Machida Nobuo Kato, Michelle A. Blaskovich, Said M. Sebti, Kazuo Harada.
    • 学会等名
      American Chemical Society 234th National Meeting
    • 発表場所
      Boston, Massachusetts, U. S. A
    • 年月日
      20070819-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Design and evaluation of bivalent enzyme inhibitors for simultaneous recognition of interior and exterior protein surfaces.2007

    • 著者名/発表者名
      Junko Ohkanda, Shinnosuke Machida, Nobuo Kato.
    • 学会等名
      Gordon Conference, Bioorganic Chemistry
    • 発表場所
      Andover, New Hampshire, U. S. A.
    • 年月日
      20070610-15
  • [学会発表] たんぱく質問相互作用を制御する有機分子の開発とそれを支える技術室2007

    • 著者名/発表者名
      大神田淳子
    • 学会等名
      大阪大学産業科学研究所第20回技術室報告会(依頼講演)
    • 発表場所
      大阪大学銀杏会館
    • 年月日
      2007-11-20
  • [学会発表] たんぱく質表面を標的とする阻害剤の設計:ペプチドミメティクスとモジュールアセンブリ2007

    • 著者名/発表者名
      大神田淳子
    • 学会等名
      情報計算化学生物学会第277回研究講演会(招待講演)
    • 発表場所
      日本化学会 化学会館7Fホール、東京.
    • 年月日
      2007-08-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [備考]

    • URL

      http://www.sanken.osaka-u.ac.jp/~johkanda/index.htm

URL: 

公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi