研究課題
基盤研究(C)
アトピー性皮膚炎などの治療に不可欠な抗かゆみ薬を開発する目的で、数種のかゆみモデルマウスを用いて、かゆみの発症及び増悪化因子の解明と天然資源からの新規かゆみ抑制物質の探索研究を以下の様に行った。1.アトピー性皮膚炎モデルであるNCマウスでは、一過性の痒みモデルでは観察されない中枢性の起痒メカニズムが存在すること、ヒトと同様に「ストレスによる掻動作の増加現象」が観察されたことから、NCマウスを用いてストレス負荷によるかゆみ増悪の病態モデルの作製を目指した。まず、マウスが受けたストレスの度合いの数値化のため、ストレスホルモンの一つであるコルチコステロンの血中濃度の生化学的定量法条件を検討した。さらに、本申請の設備費で購入したコミニュケーションボックを用いて、ランダムな直接床電撃刺激により、短期間で、再現性良く、マウスにストレスを負荷する条件を確立した。現在、それを用いて、ストレス強度とかゆみへのマウスの回避反応(掻動作)の相関を検討中である。2.脱顆粒惹起剤のcompound 48/80、かゆみ関連物質のセロトニン、血小板活性化因子、炎症部位で特異的に増加するプロテアーゼで惹起するかゆみへのマウスの掻動作回数を指標とした数種のアッセイ法を用いて、天然資源からかゆみ抑制効果を有するシーズを探索し、中薬で水虫のかゆみ抑制に利用されている木槿花の起原植物である白色系ムクゲの蕾みの活性を見出した。一方、ムクゲの花色の違いによる抗かゆみ活性を検討し、中薬で用いられる白系よりも、紅色系の蕾みの方が、アレルギー性のかゆみに対する抑制活性が強いことを新たに見出した。現在、紅色系の蕾みに特異的に含有される数種のアントシアン類の構造解析および活性を評価中である。
すべて 2007 2006
すべて 雑誌論文 (6件)
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