研究課題
アトピー性皮膚炎などの治療に不可欠な抗かゆみ薬を開発する目的で、数種のかゆみモデルマウスを用いて、かゆみの発症および増悪化因子の解明と天然資源からの新規かゆみ抑制物質の探索研究を以下の様に行った。1.アトピー性皮膚炎モデルであるNCマウスでは、一過性の痒みモデルでは観察されない中枢性の起痒メカニズムが存在すること、さらに、人間と同様に「ストレスによる引っ掻き動作(かゆみへの回避行動)の増加現象」が観察されたことから、NCマウスを用いてストレス負荷によるかゆみ増悪の病態モデルの作製を目指した。まず、マウスが受けたストレス度合いの数値化のため、ストレスホルモンの一つであるコルチコステロンの血中濃度の定量法条件を検討した。また、本申請の設備費で購入したコミニュケーションボックを用いて、ランダムな直接床電撃刺激をマウスに負荷することで、短期間に、かつ再現性良く、マウスにストレスを負荷する条件を確立した。さらに、ストレス強度と引っ掻き動作の相関を検討し、ストレスによるかゆみ悪仁モデルを作成し、そのメカニズムについても検討中である。2.脱顆粒惹起剤のcompound 48/80、かゆみ関連物質のセロトニンや血小板活性化因子、炎症部位で特異的に増加するプロテアーゼで誘導したかゆみへのマウスの引っ掻き動作回数を指標とした数種のアッセイ法を用いて、天然資源からかゆみ抑制効果を有するシーズを探索した。その結果、中薬で水虫のかゆみ抑制に利用されている木槿花の起原植物である白色系ムクゲの蕾みの活性を見出した。一方、ムクゲの花色の違いによる抗かゆみ活性を検討し、中薬で用いられる白系よりも、紅色系の蕾みの方が、アレルギー牲のかゆみに対する抑制活性が強いととを新たに見出した。さらに、その活性成分が数種のフラボノール誘導体とアントシアン誘導体であることを明らかにするとともに、活性メカニズムを検討した。
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