研究課題
基盤研究(C)
コンデンシンは分裂染色体の構築に必須なタンパク質複合体である。高等真核生物では2種類の複合体、コンデンシンIとコンデンシンIIが、それぞれ異なった機能をもちつつ協調して働くことにより、遺伝情報の均等分配が可能な染色体が形成される。本研究では、コンデンシンの機能をさらに追求し、分裂期染色体での分布に関与する因子、疾患との関わりに加えて、間期核における役割を示唆する新たな知見を得た。(1)従来の臨床細胞遺伝学的方法では、コンデンシンの機能低下による染色体の構築異常を検出できないことを明らかにした。その一方で、DNA複製進行のかく乱、クロマチン構造の変化が起こる条件下では、コンデンシンを除去した細胞は顕著な染色体形態異常を示した。これら結果は、コンデンシン以外の染色体形態を規定する要因の存在を示唆すると共に、コンデンシンが見かけ上の形態よりも染色体の構造を守る働きが強い可能性が示された。(2)従来の臨床的な染色体検査では検出することができなかった、染色体の構築異常や動態異常を検索する方法を確立した。(3)コンデンシンIとIIの染色体分布が、細胞遺伝学的なG-/R-バンドや特定のヒストン修飾パターンと関連する傾向があることを見いだした。(4)コンデンシンIIのクロマチンとの結合はDNA複製と関連している可能性を示した。この結果は、これまで独立した事象として捉えられてきた染色体の形態形成とゲノムの複製が、コンデンシンを介して密接に関連している可能性を示した点で大きな意義がある。
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