| 研究概要 |
神経成長円錐の動的な形態変化や繊維芽細胞などの移動は,同じ仕組みで運動能を発揮している。これらは,外部情報に応答し細胞内で情報変換後。形態的にIamellipodia(葉状仮足)およびfilopodia(糸状仮足)を形成しつつ運動する。仮足内部では, actin bundleの形成と伸長が常に起こり,運動するために力学的仕事を生み出している。本研究は,この力学的仕事を生み出す分子的仕組みを明らかにすることを目的とする。申請者らが最近発見したactin bundleに局在する新規アクチン繊維結合タンパク質lasp-2は1複数のactin分子結合領域を持ち,分子的な爪として力学的仕事の発生に関与している可能性がある。
本年度は,lasp-2のactin繊維結合と細胞内局在化にかかわると分子内領域を明らかにするために,lasp-2の様々な領域と蛍光タンパク質の融合タンパク質を株化神経芽腫細胞NG108-15や株化筋細胞C2C12に発現させ,その細胞内分布を観察した。その結果,次の2点が明らかになった。(1)LIMドメイン欠失断片は,アクチン繊維と共局在せず接着斑のみに集積する。(2)nebulin repeat領域の一部を欠失すると接着斑に集積しない。これらの結果は,lasp-2はLIMドメインとnebulin repeat領域を介して,それぞれアクチン繊維と接着斑に相互作用していることを示す。アクチン繊維に結合したlasp-2がさらに近傍の接着斑と相互作用することで,細胞膜付近で起こっているアクチン繊維の重合が力学的仕事に変換され,細胞移動の駆動力になっていると考えられる。
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