| 研究概要 |
本研究では、減数分裂の第一分裂と第二分裂から、発生開始後の初期胚型分裂へと進行するのに伴い、細胞周期のM期開始制御機構が転換することを実証しようとした。M期の主制御因子はCdc2であり、Wee1/Myt1により抑制されたCdc2がM期開始時にCdc25により活性化される。こうした制御はよく保存されているが、Myt1とCdc25の上流は、時期により制御因子が異なることを、昨年までに明らかにしてきた。Cdc25については、上流因子がAkt,Plk1,CychnA・Cdc2と転換することが示されつつあるが、Myt1については不明な点がまだ多く、本年度は主に、このMyt1の上流を解析した。
減数分裂の第一分裂期には、AktがMyt1をリン酸化することをすでに示していたが、本年度、減数第二分裂においては、p90RskとPlk1の2つのキナーゼがMyt1のリン酸化を制御することを、それぞれの活性を抑えたときにリン酸化の程度が減少することから示した。また、初期卵割過程におけるMyt1のリン酸化は、cyclin A・Cdc2およびその下流で活性化するPlk1に依存することを示した。
Myt1のリン酸化制御の中でも、第一減数分裂開始時に特に重要な役割をはたすSer75部位のリン酸化については、減数第二分裂時にMyt1をリン酸化制御しているRskが、in vitroではSer75をリン酸化できるにも関わらず、そもそもin vivoでリン酸化を受けていなかった。これはMyt1が何かと複合体を形成するなど存在様式に影響されている可能性もあるため、本年度はMyt1の細胞内局在を調べ、ERの局在様式を示すことを見出した。減数分裂後の初期卵割においてはSer75が再びリン酸化の制御を受けており、昨年度の解析によりAkt以外の新規のキナーゼがこれを制御する可能性が示唆された。本年度は、さらにその探索を試み解析に着手したが、本年度中には同定まで至らず、引き続き今後の課題として残された。
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