| 研究概要 |
アルカロイド類は顕著な生理活性を示す化合物が数多く知られており,大変魅力的な化合物群である。本研究では様々な生理活性発現のメカニズムの解明や活性酸素抑制のメカニズム解明のために2,6-2置換ピペリジンアルカロイド類の効率的な合成法の確立を目的とした。
1.2,6-trans-ピペリジンアルカロイドの合成:Spectamine Aのような2,6-trans-ピペリジンアルカロイドの合成は2,6-cis体よりも困難である。Pdによる選択性はtrans:cis=5:2と改善の余地がある。この課題を克服するために立体障害の大きな配位子であるtri-tert-butyl phosphineなどを用いて反応を行ったが反応性が低かった。従って方針を変更し,嵩高いアリルエステルを調製し環化反応を行ったが収率が悪いため保護基をCbmとして検討した結果Pd_2(dba)_3を用いて収率88%選択性79:21という結果を得た。
2.立体選択的なテトラヒドロピランの構築とバンレイシ科アセトゲニンのpyranicinの合成:PyranicinはTHP型アセトゲニンの一種である。本研究では2価のPdを用いた選択的なピペリジン環構築の知見を活かしTHP環の立体選択的な構築に応用した。(-)-Muricatacinより数工程で得られるビフェニルエステルに対しCl_2Pd(CH_3CN)_2を用いて環化反応を行い93:7の比で望む2,6-cis体のTHP環を得た。これより数工程でpyranicinの全合成を達成した。また類縁体の10-deoxypyranicin,4,10-dideoxypyranicinの合成も行った。合成物をミトコンドリアcomplex I阻害活性試験を行い対応するTHFアセトゲニンよりも活性がやや低下した。また,関連化合物のtonkinelinの合成も行い絶対構造を決定した。
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