研究課題
脳機能に対する栄養素の役割を明らかにして、栄養素を脳機能障害改善に役立てることを目標として、レチノイン酸とトリプトファンに着目して研究を進めた。(1)レチノイン酸受容体RARコンディショナル変異マウスの作製と解析テトラサイクリンシステムによる制御下で野生型あるいはドミナントネガティブ型RARを発現制御可能なコンディショナル変異マウスの作製及び解析を進めた。同時に野生型RARを前脳領域特異的に過剰発現するトランスジェニックマウスの作製及び解析も進めた。外来遺伝子の高発現が観察されたトランスジェニックラインを用いた行動学的解析から、成体のマウスにおいて野生型RARが高発現した場合には、空間記憶・恐怖記憶及び社会認知記憶形成能力が顕著に向上することが示された。これら変異マウスではRARの標的遺伝子であるRARβの高発現が観察されたことから、レチノイン酸受容体の活性化が学習・記憶能力を向上させること、レチノイン酸情報伝達経路が学習・記億能力を正に制御することが示唆された。また、ドミナントネガティブ型RAR変異体過剰発現マウスの作製にも成功し、今後解析を続ける予定である。2)脳機能に影響を及ぼす栄養素の検索とその脳機能に対する役割の解析;神経伝達物質セロトニンの前駆体である必須アミノ酸トリプトファンの制限量を制限すると情動行動に変化が観察されることから、申請者らが開発した不安障害モデルマウスであるCaMKII過剰発現マウスにトリプトファン制限食を給餌した。その結果、トリプトファン摂取制限により、変異型マウスの示す不安行動亢進が緩和されることが明らかとなり、トリプトファンの摂取調節によって精神障害が改善されることが強く示唆された。今後のトリプトファン摂取調節による不安障害緩和への応用が期待された。
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