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2007 年度 実績報告書

血小板活性化機構におけるイミダゾリン受容体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 18580316
研究機関鳥取大学

研究代表者

日笠 喜朗  鳥取大学, 農学部, 教授 (30165071)

研究分担者 松田 浩珍  東京農工大学, 大学院・共生科学技術研究部, 教授 (80145820)
佐藤 耕太  北海道大学, 獣医学部, 准教授 (50283974)
キーワード血小板 / 薬物受容体 / イミダゾリン / 細胞膜 / 血小板凝集 / コラーゲン / ADP / GTP結合蛋白質
研究概要

本年度ではウシ血小板上のイミダゾリン受容体(IR)を介する血小板機能の一端を明らかにすることを目的として以下のラジオレセプターアッセイおよび血小板凝集能の検査を実施した。
1)α_2Rが存在しないウシ血小板を用いて、IRにおけるGTP結合蛋白質への関与についての検討を行った。I_1RではGTP、GTPγS、Gpp(NH)pの添加群全てにおいて、対照群と比較して高親和性領域のI_1Rに対する薬物親和性が有意に低下した。I_2Rでは、GTP、GTPγSの添加群全てにおいて、対照群と比較してI_2-Rに対する薬物親和性に有意差は見られなかった。このことから、I_1RはGTP結合蛋白質に共役している可能性が高く、I_2RはGTP結合蛋白質に関与していないと考えられた。
2)イミダゾリンおよび非イミダゾリン誘導体α-アドレナリン受容体遮断薬がウシ血小板凝集に及ぼす影響を検討した。その結果、6種類の薬物はすべてADPによる一次凝集の促進効果あるいはADPによる完全凝集の抑制効果を示さなかった。一方、フェントラミンはコラーゲン凝集を用量依存性に有意に抑制した。ヨヒンビン、アチパメゾール、トラゾリンでもコラーゲン凝集の抑制がみられた。しかし、イダゾキサン、プラゾシンはコラーゲン凝集の抑制を示さなかった。今回の薬物がADP凝集の抑制は示さず、数種の薬物でコラーゲン凝集の抑制が示したことは、ヒト、イヌ、ネコと比較するとウシだけで見られる反応であった。I_2-R選択性の高いイダゾキサンで抑制が起きず、非選択的I-R結合活性を持つフェントラミン、アチパメゾール、トラゾリンでコラーゲン凝集の抑制が認められたことから、ウシ血小板凝集を抑制する作用はI_1-Rを介して起きている可能性が考えられた。今後、I-Rを介した血小板凝集における情報伝達経路をさらに検討していく予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Antagonistic effects of atipamezole, flumazenil, and 4-aminopyridine againstanaesthesia with medetomidine, midazolam, and ketamine combination in cats2008

    • 著者名/発表者名
      N, Ueoka, Y. Hikasa
    • 雑誌名

      Journal of Feline Medicine and Surgery 10

      ページ: 47-54

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurohormonal and metabolic effects of medetomidine compared with xylazine inhealthy cats2008

    • 著者名/発表者名
      T. Kanda, Y. Hikasa
    • 雑誌名

      Canadian Journal of Veterinary Research 72

      ページ: 278-286

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exophthalmos caused by chronic sinusitis in a horse2007

    • 著者名/発表者名
      T. Kanda, Y. Hikasa, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Equine Veterinary Science 27

      ページ: 539-541

    • 査読あり
  • [学会発表] Antagonistic effects of atipamezole and yohimbine against medetomidine induced diuresis in healthy dogs2007

    • 著者名/発表者名
      Hikasa Y, et. al.
    • 学会等名
      13th International Veterinay Emergency and Critical Care Symposium
    • 発表場所
      Hilton Riverside Hotel, New Orleans
    • 年月日
      2007-09-27

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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