医薬品の新しい分子標的に対する制御分子の合成化学的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590013
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 加藤 正 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (50382669)
• 研究分担者: 渡邉 一弘 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (10382673)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 合成化学 / 抗がん剤 / 免疫抑制剤 / インフルエンザ治療薬 / 創薬化学 / スキホスタチン / スタキフリン / カンデラリド

研究概要

世界的に注目されている疾病であるインフルエンザ、痴呆症および臓器移植時に使用する新規治療薬としての可能性がある天然物の全合成研究を行った。抗インフルエンザA ウイルス剤であるスタキフリン、痴呆症等の治療薬となりうるスキホスタチン、および免疫抑制剤であるカンデラリドA-C の計5種類の天然物において、世界に先駆けてこれらの初めての全合成を達成した。この研究結果は、新規治療薬の開発における基礎となる成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Total Synthesis of Spiruchostatin B, a Potent Histone Deacetylase Inhibitor, from a Microorganism (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Takizawa, Kazuhiro Watanabe, Kouichi Narita, Takamasa Oguchi, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Chem. Commun ページ: 1677-1679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly Efficient Total Synthesis of the Marine Natural Products (+)-Avarone, (+)-Avarol,(-)-Neoavarone,( - )-Neoavar ol and (+)-Aureol (2008)
  • 著者名/発表者名: Junji Sakurai, Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Shun-ichi Kanno, Masaaki Ishikawa, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Chem. Eur. J 14 ページ: 829-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Spiruchostatin A, a Potent Histone Deacetylase Inhibitor (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Takizawa, Kazuhiro Watanabe, Koichi Narita, Kyosuke Kudo, Takamasa Oguchi, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 76 ページ: 533-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoslelctive Synthesis of a 4a,9-Disubstituted Octahydroacridine from Isatin (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Abe, Yoshimi Sato, Kazuhiro Watanabe, Sakae Aoyagi, Chihiro Kibayashi, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 77 ページ: 533-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Studies of Spiruchostatin A, a Potent Histone Deacetylase Inhibitor (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Takizawa, Kouichi Narita, Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: J. Tohoku Pharm. Univ 54 ページ: 33-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spirocyclization of an N-Acyliminium Ion with Substituted Pyridine: Synthesis of Tricyclic Spirolactams Possessing Pyridine or Pyridone Nucleus (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideki Abe, Kei-ichi Takaya, Kazuhiro Watanabe, Sakae Aoyagi, Chihiro Kibayashi, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 74 ページ: 205-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of (+)-Ottelione A, ( - )-Ottelione B, (+)-3-epi-Ottelione A and Preliminary Evaluation of Their Antitumor Activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Araki, Munenori Inoue, Takuyuki Suzuki, Takao Yamori, Michiaki Kohno, Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Chem.Eur.J 13 ページ: 9866-9881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Scyphostatin Analogs Possessing Various Saturated Fatty Acid Side-Chains (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Watanabe, Takamasa Oguchi, Toshiya Takizawa, Miki Furuuchi, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 73 ページ: 263-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iterative Two-step Strategy for C2-C4' Linked Poly-Oxazole Synthesis Using Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Araki, Tadashi Katoh, Munenori Inoue
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 48 ページ: 3713-3717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (+)-Scyphostatin, a Neutral Sphingomyelinase inhibitor (2007)
  • 著者名/発表者名: Munenori Inoue, Wakako Yokota, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Yuki Gosei Kagaku Kyoukaishi 65 ページ: 358-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of (+)-Scyphostatin, a Potent and Specific Inhibitor of Neutral Sphingomyelinase (2007)
  • 著者名/発表者名: Munenori Inoue, Wakako Yokota, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Synthesis ページ: 622-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Reaction of the First Oxazol-4-yl-boronates: Useful Reagents for the Preparation of the Oxazole-Containing Biaryl Compounds (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Araki, Tadashi Katoh, Munenori Inoue
  • 雑誌名: Synlett ページ: 555-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convergent and Enantioselective Total Synthesis of (-)-Nalanthalide, a Potential Kv1.3 Blocking Immunosuppressant (2006)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Abe, Katsuhiko Iwasaki, Munenori Inoue, Takeyuki Suzuki, Kazuhiro Watanabe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 47 ページ: 3251-3255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Studies Toward the GKK1032s, Novel Antibiotic Antitumor Agents Enantioselective Synthesis of the Fully Elaborated Tricyclic Core via an Intramolecular Diels-Alder Cycloaddition (2006)
  • 著者名/発表者名: Moriteru Asano, Munenori Inoue,Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: J. Org. Chem 71 ページ: 6942-6951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the Hemiacetal Pheromone of the Spined Citrus Bug Biprorulus Bibax Utilizing a Iridium Catalyzed Oxidative Lactonization (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeyuki Suzuki, Kenji Morita, Hisako Ikemiyagi, Kazuhiro Watanabe, Kunio Hiroi, Tadashi Katoh
  • 雑誌名: Heterocycles 69 ページ: 457-461
  • 査読あり
• [学会発表] 抗インフルエンザA ウイルス活性を有する(+)-スタキフリンの全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 一弘、櫻井 淳二、阿部 秀樹、加藤 正
  • 学会等名: 日本薬学会第129 年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] カリウムイオンチャネル Kv1.3 阻害物質カンデラリド B の全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小口 剛正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹,加藤 正
  • 学会等名: 日本薬学会第129 年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 抗インフルエンザA ウイルス活性物質スタキフリンの全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 一弘, 櫻井 淳二, 阿部 秀樹,加藤 正
  • 学会等名: 第34 回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081104-05
• [学会発表] カンデラリド類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小口 剛正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹,加藤 正
  • 学会等名: 第6 回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080531-31
• [学会発表] Studies Toward the Total Synthesis of Biologically Active Natural Products: Recent Progress and Evolution (2008)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Katoh
  • 学会等名: The 12th Japan-Korea Joint Symposium on Drug Design and Development
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20080514-16
• [学会発表] ピロン環を有するジテルペノイド類, ナランタリド, セスクイシリンおよびカンデラリド類の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小口 剛正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹,加藤 正
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] 抗インフルエンザA ウイルス活性物質(+)-スタキフリンの全合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 一弘, 櫻井 淳二, 松原 圭介,阿部 秀樹, 加藤 正
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] 生物活性天然物の全合成研究:最近の進歩 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤 正
  • 学会等名: 第31 回日本薬学会北海道支部例会・特別講演
  • 発表場所: 小樽
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] カリウムイオンチャンネル Kv.1.3 阻害活性を有するカンデラリドBの全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小口 剛正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹,加藤 正
  • 学会等名: 第47 回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] ピロン環を有するジテルペノイド, (-)-ナランタリドおよび(+)-セスクイシリンの全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小口 剛正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹,加藤 正
  • 学会等名: 第3 回東北薬科大学ハイテク・リサーチシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] ピロン環を有するジテルペノイド、(-)-ナタンラリドおよび (+)-セスクイシリンの全合成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小口 剛正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
  • 学会等名: 第49 回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070919-21
• [学会発表] 抗インフルエンザA ウイルス活性物質スタキフリンの全合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤 正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金 特定領域研究「生体機能分子の創製」 第四回公開シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070614-15
• [学会発表] カリウムチャネルKv1.3 阻害物質カンデラリドBの合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小口 剛正, 荒木 美智子, 渡邉 一弘,阿部 秀樹, 加藤 正
  • 学会等名: 日本薬学会第127 年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070328-30
• [学会発表] 抗インフルエンザA ウイルス活性を有する (+)-スタキフリンの全合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 一弘, 櫻井 淳二, 古内 美希, 阿部 秀樹, 加藤 正
  • 学会等名: 文部科学省ハイテク・リサーチ・センター整備事業公開シンポジウム「生体内分子標的理論に基づく創薬とその臨床治療への応用」 平成19 年度東北薬科大学ハイテク・リサーチ・シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] Kv1.3 阻害活性を有する免疫抑制物質カンデラリド類の全合成 (2006)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 一弘, 大久保 功一, 小口 剛正,阿部 秀樹, 加藤 正
  • 学会等名: 第32 回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20061204-05
• [学会発表] 腫瘍抑制タンパクp53 誘導作用を有するセスクイシリンの合成研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 畠山 大輔, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹,加藤 正
  • 学会等名: 第45 回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2006-10-29
• [学会発表] 抗インフルエンザA ウィルス活性物質スタキフリンの合成研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 淳二, 松原 圭介, 渡邉 一弘,阿部 秀樹, 加藤 正
  • 学会等名: 第45 回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2006-10-29
• [学会発表] Total Synthesis of N-SMase Inhibitor (+)- Scyphostatin and Its Analogues Possessing Saturated Fatty Acid Side Chains (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Tadashi Katoh
  • 学会等名: Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2006-07-30
• [学会発表] Total Synthesis of Scyphostatin, a Potent and Selective N-Smase In hibitor from a Microorganism (2006)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Katoh
  • 学会等名: IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products (ICOB-5 & ISCNP-25), Postsymposium
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2006-07-30
• [学会発表] 抗インフルエンザウイルスA 活性を有する (+)-スタキフリンの全合成
  • 著者名/発表者名: 渡邉 一弘, 櫻井 淳二, 阿部 秀樹,加藤 正
  • 学会等名: 第47 回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 230081026