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2007 年度 研究成果報告書概要

環境応答型高分子を用いた個別化医療のための薬物代謝能評価・機能解析システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 18590038
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関共立薬科大学

研究代表者

金澤 秀子  共立薬科大学, 薬学部, 教授 (10240996)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
キーワード機能性高分子 / 個別化医療 / 薬物代謝能評価 / 生体機能解析システム / 環境応答性高分子 / therapeutic drug monitoring
研究概要

本研究は、環境応答性高分子修飾高機能表面を用いた生体機能解析システムの構築により、ゲノム情報に基づく個別化医療のための患者個人の薬物代謝能評価シスデムの確立を目的とした。温度やpHなどのまわりの環境変化を自ら認識し応答するインテリジェントな環境応答性高分子を分子設計し、外部変化に応答して分子認識や選択性を制御する高機能表面を用いた既存の方法にはない全く新しい概念の生体機能解析システムの実現を目指した。イオン交換基の導入により、静電的相互作用で選択的に分子を識別する高分子材料を開発した。高分子の性質は、側鎖に影響されるため、側鎖にイオン性解離基を導入すると、これらがプロトンのセンサー分子として働き、温度とpHの変化に応じてきわめて鋭敏に高分子鎖の形態を変える(温度/pH応答性高分子)。このような外部環境応答型の高分子をHPLC充填剤に応用し、1つの分離担体を用いた系において温度という1つの環境因子により疎水性相互作用と静電的相互作用の2つの相互作用のコントロールに成功した。本システムを医薬品やタンパクの分離に応用した。さらにテーラメード医療にむけて薬物代謝酵素P450代謝能解析のためには個々のプローブ薬物の測定が必須となるが、テストステロンとその代謝物などP450分子種のプローブ薬物とその代謝物の分析にキャピラリーLCを用いた微小な系で成功した。使用する溶媒量や試料量を約100分の1程度と大幅に削減でき、有機溶媒を用いない方法であることから、手術室内への持ち込みも含めた医療現場での測定法として期待される。また、血液など生体試料の分析の際には、血清タンパクなどの除去のために前処理が必要となるが、本システムでは、血清を前処理なしに注入可能であり、薬物モニタリングなどの臨床への応用が可能であった。

  • 研究成果

    (47件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (28件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (17件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Aqueous Chromatographic system for Separation of Biomolecules using Thermore sponsive Polymer Modified Stationary Phase2008

    • 著者名/発表者名
      H.Kanazawa, M.Nishikawa, A.Mizutani, C.Sakamoto, Y.Morita-Murase, Y.Nagata, A.Kikuchi and T.Okano
    • 雑誌名

      J Chromatogl.A 1191

      ページ: 157-161

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of Thermoresponsive Polymer Brush Surfaces and Their Interaction with Cells2008

    • 著者名/発表者名
      A.Mizutani, A.Kikuchi, M.Yamato, H.Kanazawa and T.Okano
    • 雑誌名

      Biomaterials 29

      ページ: 2073-2081

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aqueous Chromatographic system for Separation of Biomolecules using Thermoresponsive Polymer Modified Stationary Phase2008

    • 著者名/発表者名
      H., Kanazawa, M., Nishikawa, A., Mizutani, C., Sakamoto, Y., Morita-Murase, Y., Nagata, A., Kikuchi and T., Okano
    • 雑誌名

      J. Chromatogr. A 1191

      ページ: 157-161

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Preparation of Thermoresponsive Polymer Brush Surfaces and Their Interaction with Cells2008

    • 著者名/発表者名
      A., Mizutani, A., Kikuchi, M., Yamato, H., Kanazawa and T., Okano
    • 雑誌名

      Biomaterials 29

      ページ: 2073-2081

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Deferential effects of the ascorbyl and tocopheryl derivative on the methampheta mine-induced toxic behavior and toxicity2007

    • 著者名/発表者名
      S.Ito, T.Mori, H.Kanazawa and T.Sawaguchi
    • 雑誌名

      Toxicology 240

      ページ: 96-110

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of Melatonin using pH- and Temperature-responsive Aqueous Chromatog raphic System2007

    • 著者名/発表者名
      E.Ayano, Y.Suzuki, M.Kanezaw a, C.Sakamoto, Y.Morita-Muras e, Y.Nagata, H.Kanazawa, A.Kikuchi and T.Okano
    • 雑誌名

      J.Chromatogr 1156

      ページ: 213-219

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolism of bisphenol A in the rat syncytiotrophoblast cell line.TR-TBT 18d-12007

    • 著者名/発表者名
      Y.Ikeda, E.Nakashima, H.Kanaza wa and H.Tamura
    • 雑誌名

      J. Health Sci 53

      ページ: 146-150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A developed determination of midazolam and I'-hydroxymidazolam in plasma by liquid chromatography-mass spectrometry: Application to human pharmacokinetic study for measurement of CYP3A activity2007

    • 著者名/発表者名
      M.Shimizu, T.Uno, H.Tamura, H.Kanazawa, I.Murakami and T.Tat eishi
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.BAnalyt.Technol.Biomed.Life Sci 847

      ページ: 275-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deferential effects of the ascorbyl and tocopheryl derivative on the methamphetamine-induced toxic behavior and toxicity2007

    • 著者名/発表者名
      S., Ito, T., Mori, H., Kanazawa, T., Sawaguchi
    • 雑誌名

      Toxicology 240(1-2)

      ページ: 96-110

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Analysis of Melatonin using pH- and Temperature-responsive Aqueous Chromatographic System2007

    • 著者名/発表者名
      E., Ayano, Y., Suzuki, M., Kanezawa, C., Sakamoto, Y., Morita, Y., Nagata, H., Kanazawa, A., Kikuchi, T., Okano
    • 雑誌名

      J Health Sci 53

      ページ: 146-150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Metabolism of bisphenol A in the rat syncytiotrophoblast cell line. TR-TBT 18d-12007

    • 著者名/発表者名
      Y., Ikeda, E., Nakashima, H., Kanazawa, H., Tamura
    • 雑誌名

      Toxicology 240(1-2)

      ページ: 96-110

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A developed determination of midazolam and 1'-hydroxymidazolam in plasma by liquid chromatography-mass spectrometry : Application to human pharmacokinetic study for measurement of CYP3A activity2007

    • 著者名/発表者名
      M., Shimizu, T., Uno, H., Tamura, H., Kanazawa, I., Murakami, T., Tateishi
    • 雑誌名

      J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci 847

      ページ: 275-81

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Study of a Capillary LC System using Temperature-Responsive Polymer-Modified Packing Materials2006

    • 著者名/発表者名
      M.Kanezawa, E.Ayano, H.Kanaz awa, Y.Akiyama and T.Okano
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY 27

      ページ: 111-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of fentanyl after single intravenous injection and constant rate infusion in dogs2006

    • 著者名/発表者名
      T.Sano, R.Nishimura, H.Kanazaw a, E.Igarashi, Y.Nagata, M.Mochizuki and N.Sasaki
    • 雑誌名

      Vet Anaesth Analg 33

      ページ: 266-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased F2-Isoprostane Levels in the Rat Brain and Plasma Caused by Oxidativ e Stress and Aging,and Inhibitory Effect of Vitamin E2006

    • 著者名/発表者名
      T.Nishio, R.Miyadera, R.Sakai, K Abe, H.Kanazawa, K.Fukui and S.Urano
    • 雑誌名

      J.Clin.Biochem.Nutr 38

      ページ: 161-166

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Study of temperature-responsibility on the surfaces of a thermo-responsi ve polymer modified stationary phase2006

    • 著者名/発表者名
      E.Ayano, Y.Okada, C.Sakamot o, H.Kanazawa, A.Kikuchi and T.Okano
    • 雑誌名

      J.Chromatogr.A 1119

      ページ: 51-57

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aqueous chromatography system using pH- and temperature-responsive stationary phase with ion-exchange groups2006

    • 著者名/発表者名
      E.Ayano, K.Nambu, C.Sakam oto, H.Kanazawa, A.Kikuchi and T.Okano
    • 雑誌名

      J Chromatogr.A 1119

      ページ: 58-65

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Separation of Nucleotides with an Aqueous Mobile Phase Using pH- and Temper ature-Responsive Polymer Modified Packing Materials2006

    • 著者名/発表者名
      E.Ayano, C.Sakamoto, H.Kanaza wa, A.Kikuchi and T.Okano
    • 雑誌名

      Anal.Sci 22

      ページ: 539-543

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of catechins and procyanidins in bottled tea drinks by LC/MS2006

    • 著者名/発表者名
      I.Murakami, T.Nakamura, Y.I shibashi, R.Shibuya, E.Ayano, Y.Morita-Murase, Y.Nagata and H.Kanazawa
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY 27

      ページ: 19-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Temperature-responsive stationary phase utilizing a polymer of proline derivative for hydrophobic interaction chromatography using an aqueous mobile phase2006

    • 著者名/発表者名
      H.Kanazawa, E.Ayano, C.Sak amoto, R.Yoda, A.Kikuchi and T.Okano
    • 雑誌名

      J.Chrmatogr.A 1106

      ページ: 152-158

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Study of a Capillary LC System using Temperature-Responsive Polymer-Modified Packing Materials2006

    • 著者名/発表者名
      M., Kanezawa, E., Ayano, H., Kanazawa, Y., Akiyama, T., Okano
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY 27

      ページ: 111-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of fentanyl after single intravenous injection and constant rate infusion in dogs2006

    • 著者名/発表者名
      T., Sano, R., Nishimura, H., Kanazawa, E., Igarashi, Y., Nagata, M., Mochizuki, N., Sasaki
    • 雑誌名

      Vet Anaesth Analg 33

      ページ: 266-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Increased F2-Isoprostane Levels in the Rat Brain and Plasma Caused by Oxidative Stress and Aging, and Inhibitory Effect of Vitamin E2006

    • 著者名/発表者名
      T., Nishio, R., Miyadera, R., Sakai, K., Abe, H., Kanazawa, K., Fukui, S., Urano
    • 雑誌名

      J. Clin. Biochem. Nutr 38

      ページ: 161-166

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Study of temperature-responsibility on the surfaces of a thermo-responsive polymer modified stationary phase2006

    • 著者名/発表者名
      E., Ayano, Y., Okada, C., Sakamoto, H., Kanazawa, A., Kikuchi, T., Okano
    • 雑誌名

      J. Chromatogr. A 1119

      ページ: 51-57

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Aqueous chromatography system using pH-and temperature-responsive stationary phase with ion-exchange groups2006

    • 著者名/発表者名
      E., Ayano, K., Nambu, C., Sakamoto, H., Kanazawa, A., Kikuchi, T., Okano
    • 雑誌名

      J. Chromatogr. A 1119

      ページ: 58-65

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Separation of Nucleotides with an Aqueous Mobile Phase Using pH-and Temperature-Responsive Polymer Modified Packing Materials2006

    • 著者名/発表者名
      E., Ayano, C., Sakamoto, H., Kanazawa, A., Kikuchi, T., Okano
    • 雑誌名

      Anal. Sci 22

      ページ: 539-543

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of catechins and procyanidins in bottled tea drinks by LC/MS2006

    • 著者名/発表者名
      I., Murakami, T., Nakamura, Y., Ishibashi, R., Shibuya, E., Ayano, Y., Morita-Murase, Y., Nagata, H., Kanazawa
    • 雑誌名

      CHROMATOGRAPHY 27

      ページ: 19-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Temperature-responsive stationary phase utilizing a polymer of proline derivative for hydrophobic interaction chromatography using an aqueous mobile phase2006

    • 著者名/発表者名
      H., Kanazawa, E., Ayano, C., Sakamoto, R., Yoda, A., Kikuchi, T., Okano
    • 雑誌名

      J. Chrmatogr. A 1106

      ページ: 152-158

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] 温度応答性ポリマーブラシ表面の細胞培養皿への応用2008

    • 著者名/発表者名
      水谷 文, 菊池 明彦, 大和 雅之, 金澤 秀子, 岡野 光夫
    • 学会等名
      フィジカルファーマフォーラム2008
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20080300
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 温度応答性クロマトグラフィーによる医薬品の血中濃度測定への応用2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木 理恵, 鈴木 祐輔, 金澤 秀子
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20080300
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Thermoresponsive polymer brush interfaces ; effect of chain length for controlled cell adhesion / detachment behavior2007

    • 著者名/発表者名
      Aya, Mizutani, Akihiko, Kikuchi, Jun, Kobayashi, Yoshikatsu, Akiyama, Masayuki, Yamato, Hideko, Kanazawa, Teruo, Okano
    • 学会等名
      Tissue Engineering International & Regenerative Medicine Society Asia-Pacific Chapter Meeting 2007
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      20071200
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] 機能性高分子を用いた生体内高分子分離への応用2007

    • 著者名/発表者名
      西川 真由美, 森田 裕子, 金澤 秀子, 菊池 明彦, 岡野 光夫
    • 学会等名
      第18回クロマトグラフィー科学会議
    • 発表場所
      函館
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 温度応答性クロマトグラフィーを用いた水系移動相による医薬品及び生体分子の分析2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 祐輔, 金澤 秀子, 菊池 明彦, 岡野 光夫
    • 学会等名
      第18回クロマトグラフィー科学会議
    • 発表場所
      函館
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 温度応答性クロマトグラフィーによる鎮静、麻酔薬の血中濃度測定への応用2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 理恵, 鈴木 祐輔, 金澤 秀子, 菊池 明彦, 岡野 光夫
    • 学会等名
      第18回クロマトグラフィー科学会議
    • 発表場所
      函館
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 温度応答性ポリマーブラシ表面による培養細胞の接着/脱着制御2007

    • 著者名/発表者名
      水谷 文, 菊池 明彦, 小林 純, 秋山 義勝, 大和 雅之, 金澤 秀子, 岡野 光夫
    • 学会等名
      第29回日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Studies on Physiological Functions of Tea Catechins in Bottled Drinks2007

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa, H, Murase-Morita, Y, Nagata, Y
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors for Health Promotion(ICoFF)2007
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Antioxidant Activity of Tocopherols against Nitrogen Oxides by the Simultaneous Use of Toc Derivatives2007

    • 著者名/発表者名
      Nagata, Y, Fujioka, T, Kanazawa, H
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors for Health Promotion -ICoFF2007
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] 環境応答性高分子の構築と生体高分子分離への応用2007

    • 著者名/発表者名
      西川 真由美, 神保 江津子, 森田 裕子, 金澤 秀子, 菊池 明彦, 岡野 光夫
    • 学会等名
      第23回ライフサポート学会大会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      20071000
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 機能性高分子を用いた生体内高分子分離への応用2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 祐輔, 石川 真, 坂本 千賀子, 金澤 秀子, 菊池 明彦, 岡野 光夫
    • 学会等名
      第23回ライフサポート学会大会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      20071000
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 環境応答性高分子を用いた機能性リボソームに関する基礎的研究2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 理恵, 鈴木 祐輔, 坂本 千賀子, 金澤 秀子
    • 学会等名
      第23回ライフサポート学会大会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      20071000
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 温度応答性クロマトグラフィーによる鎮静、麻酔薬の分析2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 理恵, 鈴木 祐輔, 金澤 秀子, 菊池 明彦, 岡野 光夫
    • 学会等名
      日本分析化学会第56年会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      20070900
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Regulation of Nano-Micelle Thermoresponse via Heterogeneous End-Functional Block Copolymer Blends and Incorporation of Hydrophobic Drugs2007

    • 著者名/発表者名
      Nakayama, M, Kawahara, Y, Kanazawa, H, Okano, T
    • 学会等名
      34th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      Long Beach, California USA
    • 年月日
      20070700
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] 環境応答性高分子を用いた機能性リボソーム及び遺伝子導入法に関する基礎的研究2007

    • 著者名/発表者名
      金澤 秀子, 坂本 千賀子, 鈴木 祐輔, 鈴木 理恵, 綾野 絵理, 岡野 光夫, 檜垣 恵
    • 学会等名
      第23回日本DDS学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20070600
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 温度応答性キャピラリーカラムによるマイクロHPLC分離2007

    • 著者名/発表者名
      金澤 秀子, 金澤 将史, 永田 佳子, 西川 真由美, 鈴木 祐輔, 岡野 光夫
    • 学会等名
      第14回クロマトグラフィーシンポジウム
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      20070500
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Thermoresponsive polymer brush interfaces ; surface characterization for controlled cell adhesion2007

    • 著者名/発表者名
      Aya, Mizutani, Akihiko, Kikuchi, Jun, Kobayashi, Yoshikatsu, Akiyama, Masayuki, Yamato, Hideko, Kanazawa, Teruo, Okano
    • 学会等名
      Society for biomaterials 2007 annual meeting
    • 発表場所
      Chicago, Illinois
    • 年月日
      20070400
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [図書] 「医療用ゲルの最新技術と開発」監修:吉田亮, 第12章温度応答性高分子を用いた医薬品、生理活性物質の分離2008

    • 著者名/発表者名
      水谷 文、金澤 秀子
    • 総ページ数
      261-272
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より

    • URL

      http://www.pha.keio.ac.jp/laboratory/laboratory06.html

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公開日: 2010-02-04  

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