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2007 年度 実績報告書

がんの増殖と骨転移におけるプロスタグランジンEの役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18590048
研究機関東京農工大学

研究代表者

宮浦 千里  東京農工大学, 大学院・共生科学技術研究院, 教授 (20138382)

研究分担者 稲田 全規  東京農工大学, 大学院・共生科学技術研究院, 講師 (80401454)
キーワードプロスタグランジンE / がんの骨転移 / がんの肺転移 / 固形腫瘍 / がん / 骨代謝
研究概要

マウス悪性黒色腫(メラノーマ)をプロスタグランジンE(PGE)合成酵素遺伝子欠損マウスに移入して骨転移、固形腫瘍形成、肺転移を調べ、さらにそのメカニズム解析とPGEレセプター作働薬の有効性を解析した。その詳細は以下の通りである。
1.膜型PGE合成酵素(mPGES)遺伝子欠損マウスを用いた転移実験
マウス悪性黒色腫(メラノーマ)であるB16細胞を用いて、マウスへの移入実験を実施した。B16細胞をマウス尾静脈より移入すると骨や肺に高率に転移する。mPGES遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスを用いてB16移入実験を行ない、移入より14日目において、骨への転移は大腿骨の解析により、肺転移は肺表面の解析および切片による形態学的観察を行なった。その結果、mPGES遺伝子欠損マウスでは骨転移と肺転移がいずれも顕著に抑制された。野生型マウスにEP4アンタゴニストを投与した場合も肺転移が起こりにくかった。
2.がんの固形腫瘍形成におけるPGEの関与
mPGES遺伝子欠損マウスおよび野生型マウスを用いて、B16細胞を背部皮下に移植して固形腫瘍を形成させ、その体積を経日的に計測した。その結果、mPGES遺伝子欠損マウスでは固形腫瘍の増殖が顕著に抑制され、血管新生を伴った腫瘍の増大が進展しなかった。また、野生型マウスにEP4アンタゴニストを局所投与した場合も、固形腫瘍形成の抑制が観察された。
以上の結果より、メラノーマの転移ならびに固形腫瘍の形成には宿主由来のPGEが関与しており、宿主細胞のEP4受容体を介してPGEが癌の増殖と転移を促進していることが明らかになった。その作用機構としては、血管新生の制御ならびに腫瘍免疫の制御機構が考えられる。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Novel vitamin D_3 analogs, 1a,25(OH)_2D_3-26,23-lactam(DLAMs), antagonizebone resorption via suppressing RANKL expression in osteoblasts.2008

    • 著者名/発表者名
      Inada M
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of aortic calcification by eridronate in the renal failure rat model.2007

    • 著者名/発表者名
      Tamura K
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacology 558

      ページ: 159-166

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostaglandin E receptor EP4 antagonist suppresses osteolysis due to bone metastasis of mouse malignant melanoma cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Takita M
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 581

      ページ: 565-571

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Capsaicin, a ligand for vanilloid receptor-1 transduces suppressive signal for osteoclast differentiation in bone.2007

    • 著者名/発表者名
      Takita M
    • 雑誌名

      J. Health Sci. 53

      ページ: 240-244

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostaglandin E receptor EP4 antagonist suppresses lipopolysaccharide-induced osteoclast formation and inflammatory bone loss.2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto C
    • 雑誌名

      J. Health Sci. 53

      ページ: 234-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 癌の骨転移におけるプロスタグランジンE_2の役割2007

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 雑誌名

      CLINICAL CALCIUM 18

      ページ: 466-472

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 骨粗鬆症と歯周病の関係-ラロキシフェンを用いた検討2007

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 雑誌名

      SERM 5

      ページ: 72-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 歯と骨の健康を守る因子としてのβ-クリプトキサンチン2007

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 雑誌名

      果樹試験研究推進協議会 4

      ページ: 8-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 茶カテキンの骨代謝調節作用2007

    • 著者名/発表者名
      小田桐久
    • 雑誌名

      Osteoporosis Japan 15

      ページ: 203-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] がん細胞の増殖に対する活性型ビタミンD3の抑制効果と作用機序の解析2007

    • 著者名/発表者名
      奥村将宣
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] がんの骨転移と骨破壊に対するEP4アンタゴニストの効果2007

    • 著者名/発表者名
      山東佑輔
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] ヒアルロン酸による骨細胞に対する生物活性の検討2007

    • 著者名/発表者名
      小林 愛
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] ナリンジンが骨代謝に与える影響2007

    • 著者名/発表者名
      富成 司
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] バニロイドレセプターリガンドの骨への作用2007

    • 著者名/発表者名
      山中 直機
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 骨芽細胞におけるバニロイドレセプターTRPV1の役割2007

    • 著者名/発表者名
      瀧田守親
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 癌の転移におけるEP4受容体を介したプロスタグランジンE2の役割2007

    • 著者名/発表者名
      瀧田守親
    • 学会等名
      第10回癌と骨病変研究会
    • 発表場所
      癌研有明病院 吉田講堂
    • 年月日
      2007-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 理系女性のキャリア形成2007

    • 著者名/発表者名
      宮浦千里
    • 学会等名
      東京農工大学 農学部獣医学科
    • 発表場所
      東京農工大学農学部
    • 年月日
      2007-10-27
  • [学会発表] 移植材を目指したシルクの生体内分解・吸収性に関する検討2007

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 学会等名
      第56回高分子討論会
    • 発表場所
      名古屋工業大学
    • 年月日
      2007-09-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Prostaglandin E2 (PGE2) receptor EP4 antagonist attenuates osteolysisdue to cancer metastasis.2007

    • 著者名/発表者名
      Takita M
    • 学会等名
      ASBMR 29th annual meeting
    • 発表場所
      米国 ハワイコンベンションセンター
    • 年月日
      2007-09-19
  • [学会発表] The Biological Trials of Hyaluronic Acid on Osteoclast Differentiation Induced by IL-1.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirata M
    • 学会等名
      ASBMR 29th annual meeting
    • 発表場所
      米国 ハワイコンベンションセンター
    • 年月日
      2007-09-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Novel vitamin D3 analogs (DLAMs) antagonize bone resorption via suppressing RANKL expression in osteoblasts.2007

    • 著者名/発表者名
      Inada M
    • 学会等名
      ASBMR 29th annual meeting
    • 発表場所
      米国 ハワイコンベンションセンター
    • 年月日
      2007-09-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] ビタミンD3アンタゴニストとして作用する新規ビタミンD3アナログの解析2007

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2007-07-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] がんの骨転移と骨破壊におけるEP4受容体を解したプロスタグランジンE2の役割2007

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2007-07-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] LPSによる炎症性骨吸収と歯槽骨破壊におけるプロスタグランジンEの関与2007

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 学会等名
      第16回内毒素・LPS研究会
    • 発表場所
      順天堂大学 医学部
    • 年月日
      2007-06-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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