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2007 年度 研究成果報告書概要

時計遺伝子BMAL1の脂肪細胞特異的な機能ならびに発現制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18590077
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関日本大学

研究代表者

榛葉 繁紀  日本大学, 薬学部, 准教授 (20287668)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
キーワードBMAL1 / 時計遺伝子 / 脂肪細胞
研究概要

近年、体内時計の制御を司るBrain and Muscle Arnt like protein 1(BMAL1)が脂肪細胞機能の調節に深く関与していることが明らかとなった(Shimba, et al PNAS 2005)。我々は、肥満に伴いマウス脂肪組織において、BMAL1発現量が顕著に増加すること、またその一方で肝臓ではこの増加が認められないことを明らかにした。これらの結果は、肥満に伴う血中脂質濃度の変化が脂肪細胞においてBMAL1発現量に影響を与えることを示唆している。そこで本研究では、培養脂肪細胞及び肝細胞を用いてBMAL1発現への脂肪酸の影響について検討した。
3T3-L1脂肪細胞を種々の脂肪酸により処理し、BMAL1発現量を検討したところ、アラキドン酸処理により顕著な発現量の増加が示された。しかしながら、このアラキドン酸によるBMAL1発現量の増加はラット初代培養肝細胞においては認められなかった。次いで種々の阻害剤を用いてアラキドン酸代謝物ならびに細胞内シグナル伝達因子のBMAL1発現への影響を検討したところ、PG類および細胞内Ca^<2+>がアラキドン酸によるBMAL1の発現誘導に関わることが示された。事実、アラキドン酸処理により培養液中におけるPGE_2は著しく増加し、その濃度はBMAL1の発現誘導に充分に高いものであった。
以上の結果より、食事由来のアラキドン酸がPGE_2に代謝され細胞内Ca^<2+>を介して脂肪細胞におけるBMAL1の発現を誘導していることが示唆された。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Comparative study of hydrogen peroxide-and 4-hydroxy-2-nonenal-induced cell death in HT22 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Ishimura, Atsushi
    • 雑誌名

      Neurochem.Int. 52

      ページ: 776-785

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative study of hydrogen peroxide- and 4-hydroxy-2-nonenal-induced cell death in HT22 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Ishimura, A., Ishige, K., Taira, T., Shimba, S., Ono, SI., Ariga, H., Tezuka, M., Ito, Y
    • 雑誌名

      Neurochem. Int 52

      ページ: 776-785

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] メタボリックシンドローム発症への時計遺伝子の関与2007

    • 著者名/発表者名
      榛葉 繁紀
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience(中外医学社) 25

      ページ: 1144-1146

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Characterization of the Molecular Clock in Mouse Peritoneal Macrophages2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, M., Shimba, S., Tezuka, M
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. 30

      ページ: 49-54

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular clock is involved in the onset of the metabolic syndrome2007

    • 著者名/発表者名
      Shimba, S
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 25

      ページ: 1144-1146

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Characterization of the Molecular Clock in Mouse Peritoneal Macrophages2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, M., Shimba, S.*, Tezuka, M
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull 29

      ページ: 49-54

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] 脂肪細胞においてアラキドン酸は時計遺伝子BMAL1の発現を誘導する2008

    • 著者名/発表者名
      村林 紀雄, 榛葉 繁紀, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Dietary fat regulates Bmal1 expression in adipocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Murabayashi, N., Shimba, S., Tezuka, M
    • 学会等名
      The annual meeting of the pharmaceutical. society of JAPAN
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2008-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] アラキドン酸による脂肪細胞特異的な時計遺伝子BMAL1の発現誘導2007

    • 著者名/発表者名
      村林 紀雄, 榛葉 繁紀, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Dietary fat regulates Bmal1 expression in adipocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Murabayashi, N., Shimba, S., Tezuka, M
    • 学会等名
      The annual meeting of the molecular biology society of Japan
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-12-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] アラキドン酸による脂肪細胞特異的な時計遺伝子BMAL1の発現誘導2007

    • 著者名/発表者名
      村林 紀雄, 榛葉 繁紀, 他
    • 学会等名
      第14階日本時間生物学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 時計遺伝子BMAL1の脂肪細胞特異的な機能ならびに発現制御機構2007

    • 著者名/発表者名
      榛葉 繁紀
    • 学会等名
      第14階日本時間生物学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Dietary fat regulates Bmal1 expression in adipocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Murabayashi, N., Shimba, S., Tezuka, M
    • 学会等名
      The annual meeting of Japanese society for chronobiology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-11-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] BMAL1 regulates adipocytes functions2007

    • 著者名/発表者名
      Shimba, S
    • 学会等名
      The annual meeting of Japanese society for chronobiology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-11-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] 糖尿病発症のリスクファクターとしての間食ならびに夜食の影響2007

    • 著者名/発表者名
      榛葉 繁紀
    • 学会等名
      第5回日本セルフメディケーション学会
    • 発表場所
      船橋
    • 年月日
      2007-10-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Midnight snack is a risk factor of diabetes2007

    • 著者名/発表者名
      Shimba, S
    • 学会等名
      The annual meeting of the self-medication society
    • 発表場所
      Funabashi
    • 年月日
      2007-10-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] アラキドン酸による脂肪細胞特異的な時計遺伝子BMAL1の発現誘導2007

    • 著者名/発表者名
      村林 紀雄, 榛葉 繁紀, 他
    • 学会等名
      第12回アディポサイエンス研究会シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-08-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Dietary fat regulates Bmal1 expression in adipocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Murabayashi, N., Shimba, S., Tezuka, M
    • 学会等名
      Symposium on adiposcience
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2007-08-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2010-02-04  

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