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2007 年度 実績報告書

神経細胞死に伴って発現する神経新生促進因子に関する薬理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 18590087
研究機関摂南大学

研究代表者

荻田 喜代一  摂南大学, 薬学部, 教授 (90169219)

研究分担者 米山 雅紀  摂南大学, 薬学部, 講師 (00411710)
杉山 千絵  摂南大学, 薬学部, 助手 (90388645)
米田 幸雄  金沢大学, 大学院・自然科学研究科, 教授 (50094454)
キーワード神経細胞死 / 神経細胞新生 / トリメチルスズ / NMDA受容体 / 神経系前駆細胞 / ニューロスフェアー / BrdU取り込み / 脳室下帯
研究概要

【目的】成熟脳における神経系幹細胞が成熟神経細胞の「リザーバー」として脳傷害後の機能回復あるいは神経細胞機能維持に重要な役割を演じている可能性は十分に考えられる。しかしながら、神経変性疾患後の神経新生メカニズム及びその制御についてはほとんど解明されていないのが現状である。本研究では神経細胞傷害後に遊離するグルタメイトのシグナルを中心に解析した。
【結果・考察】ddY雄性マウスにtrimethyltin(TMT,2.8mg/kg)投与2日後からBrdU,50mg/kgと同時にNMDA受容体アンタゴキストのMK-801、ifenprodil、SM31900を投与し、免疫組織化学法を行った。その結果、いずれのアンタゴニスト投与群でも対照群に比べて海馬歯状回顆粒細胞下帯のBrdU陽性細胞数に有意な減少が認められた。胎生15日齢マウス脳内海馬から得られたneurosphereの増殖に対するMK-801、ifenprodilおよびSM31900の添加効果を解析したところ、いずれのアンタゴニストも増殖を有意に抑制した。さらに、SM31900処置群において、neurosphrere assayを行った結果、対照群に比べてneurosphere数および大きさめ著しい減少が認められた。neurosphereを再分散後に得られた細胞にSM31900処置24時間後の細胞抽出液を用いて、抗α-fodrin抗体によるウエスタンプロッティング法を行った結果、calpain依存性の分解産物の減少が認められた。また、再分散して得られた細胞はcalpain阻害薬であるALLNおよびMDL処置により明らかなneurosphere形成の抑制が観察された。以上の結果より、海馬神経系前駆細胞の増殖は、NMDA受容体を介した細胞内シグナルにより調節される可能性が示唆される。

  • 研究成果

    (48件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (42件)

  • [雑誌論文] Decreased level of mitochondrial RNA by glutamate in cultured cortical neurons2007

    • 著者名/発表者名
      Chie Sugiyama, ら
    • 雑誌名

      NeuroReport 18

      ページ: 827-830

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acoustic overstimulation faciitates the expression of glutamate-cysteine ligase catalytic subunit probably through enhanced DNA binding of activator protein-1 and/or NF-kB in the murine cochlea2007

    • 著者名/発表者名
      Reiko Nagashina, ら
    • 雑誌名

      Neurochem.Int 51

      ページ: 209-215

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo depletion of endogenous glutathione facilitates trimethyltin-induced neuronal damage in the dehtate gyrus of mice by enhancing oxidative stress2007

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, ら
    • 雑誌名

      Neurochem.Int 52

      ページ: 761-769

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 嗅球内神経細胞の障害と新生2007

    • 著者名/発表者名
      川田 浩三, ら
    • 雑誌名

      アロマリサーチ 8

      ページ: 27-33

  • [雑誌論文] 中枢神経系におけるトリメチルスズの作用2007

    • 著者名/発表者名
      新谷 紀人, ら
    • 雑誌名

      YAKUGAKUZASSHI 127

      ページ: 451-461

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo acute treatment with trimethyltin chloride causes neuronal degeneration in the murine olfactory bulb and anterior olfactory nucleus by different cascades in each region2007

    • 著者名/発表者名
      Koichi Kawada, ら
    • 雑誌名

      J.Neufosci.Res (印刷中)

    • 査読あり
  • [学会発表] 強大音響曝露による蝸牛外側壁線維細胞におけるAMPKの活性化2008

    • 著者名/発表者名
      長嶋 玲子, ら
    • 学会等名
      第128回日本薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 副腎摘出によるトリメチルスズ誘発性神経細胞障害の増強メカニズムの解析2008

    • 著者名/発表者名
      樋口 桂, ら
    • 学会等名
      第128回日本薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 海馬歯状回障害後の神経新生におけるNMDA受容体の役割2008

    • 著者名/発表者名
      後藤 由佳, ら
    • 学会等名
      第128回日本薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 神経系前駆細胞の生存と増殖における活性酸素の関与2008

    • 著者名/発表者名
      川田 浩一, ら
    • 学会等名
      第128回日本薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Changes in NMDA receptor signals in the dentate gyrus after damage induced by trimethyltin2008

    • 著者名/発表者名
      Koichi Kawada, ら
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Changes in glutathione-related enzymes in the hippocampus after in vivoteatment with trimethyltin2008

    • 著者名/発表者名
      Reiko Nagashima, ら
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
  • [学会発表] Involvement of glutamate in enhanced neurogenesis after damage in the dentategyrus2008

    • 著者名/発表者名
      Yuka Gotoh, ら
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
  • [学会発表] PP1α and PP2A dephosphorylate PKA dependent phosphorylgtion site of GABA_BR2 subunit2008

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Kuramoto, ら
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
  • [学会発表] Possible involvement of RNase activation in trimethyltin induced neuronal death2008

    • 著者名/発表者名
      Ohie Sugiyama, ら
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
  • [学会発表] 神経細胞障害におけるRNase活性化の関与2007

    • 著者名/発表者名
      杉山 千絵, ら
    • 学会等名
      第6回ファーマバイオフォーラム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-12-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 神経系前駆細胞の増殖に対するNMDAシグナルの役割2007

    • 著者名/発表者名
      後藤 由佳, ら
    • 学会等名
      第6回ファーマバイオフォーラム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-12-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 海馬由来培養神経系前駆細胞の増殖に対する活性酸素の影響2007

    • 著者名/発表者名
      川田 浩一, ら
    • 学会等名
      第6回ファーマバイオフォーラム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-12-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] トリメチルスズ誘発性神経細胞傷害に対する副腎摘出の影響2007

    • 著者名/発表者名
      樋口 桂, ら
    • 学会等名
      第6回ファーマバイオフォーラム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-12-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 蝸牛内グルタチオンに対するデキサメタゾンの影響2007

    • 著者名/発表者名
      長嶋 玲子, ら
    • 学会等名
      第6回ファーマバイオフォーラム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-12-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 神経系前駆細胞の増殖におけるNMDA受容体の役割2007

    • 著者名/発表者名
      後藤 由佳, 米山 雅紀, 荻田 喜代一
    • 学会等名
      第35回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2007-11-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] デキサメサゾンによる蝸牛内グルタチオンの増加2007

    • 著者名/発表者名
      長嶋 玲子、荻田 喜代一
    • 学会等名
      第35回薬物活性シンポジワム
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2007-11-29
  • [学会発表] グルタミシ酸神経細胞死における新規細胞内シグナルとしてのRNase活性化2007

    • 著者名/発表者名
      杉山 千絵, ら
    • 学会等名
      第35回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2007-11-29
  • [学会発表] 興奮性神経伝達の新規シグナルとしての5'-AMP-activated protein kinaseの活性化とGABAB受容体のリン酸化2007

    • 著者名/発表者名
      折田 将成, ら
    • 学会等名
      第35回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2007-11-29
  • [学会発表] NMDA受容体の新規シグナルとしての5'-AMP-activated protein kinaseの活性化とGABAB受容体のリン酸化2007

    • 著者名/発表者名
      折田 将成, ら
    • 学会等名
      第112回日本薬理学会近畿音
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-11-16
  • [学会発表] Developmental expression of cochlear spiral ligament fibrocytes in rat inner ear2007

    • 著者名/発表者名
      Reiko Nagashima, ら
    • 学会等名
      Neuroscience2007
    • 発表場所
      USA
    • 年月日
      2007-11-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Possible involvement of RNase in glutamate-induced neuronal death2007

    • 著者名/発表者名
      Chie Sugiyama, ら
    • 学会等名
      Neurosciehce2007
    • 発表場所
      USA
    • 年月日
      2007-11-03
  • [学会発表] Enhdnced neurogenesis in the olfactory bulb after trimethyltin-induced neuronal injury in adult mice2007

    • 著者名/発表者名
      Koichi Kawada, ら
    • 学会等名
      Neuroseience2007
    • 発表場所
      USA
    • 年月日
      2007-11-03
  • [学会発表] 神経系前駆細胞の増殖におけるグルタメイトシグナルの関与2007

    • 著者名/発表者名
      後藤 由佳, 米山 雅紀, 荻田 喜代一
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2007-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 海馬由来神経系前駆細胞の増殖における活性酸素種の役割2007

    • 著者名/発表者名
      川田 浩一, 米山 雅紀, 荻田 喜代一
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2007-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 神経細胞の死、生存および新生におけるNMDA受容体シグナルの役割2007

    • 著者名/発表者名
      米山 雅紀、荻田 喜代一
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2007-09-14
  • [学会発表] Possible involvement of RNA degradation in glutamate-induced neuronal death2007

    • 著者名/発表者名
      Chie Sugiyama, ら
    • 学会等名
      第30回日本神経科学大会・第50回神経化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-09-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Reversibility of behavior abnormalities induced by isolation housing in young mice2007

    • 著者名/発表者名
      Masanari Orita, ら
    • 学会等名
      第30回日本神経科学大会・第50回神経化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-09-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Developmental changes in cochlear spiral ligament fibrocytes of rat inner ear2007

    • 著者名/発表者名
      Reiko Nagashima, ら
    • 学会等名
      第30回日本神経科学大会・第50回神経化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-09-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Phosphorylation of GABA_B receptor R2 subunit by 5'-AMP-activated protein kinase through opelling NMDA receptor channel2007

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Kuramoto, ら
    • 学会等名
      第30回日本神経科学大会・第50回神経化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-09-10
  • [学会発表] Reversibility of cognitive dysfunction induced by isolation housing in young mice2007

    • 著者名/発表者名
      Makoto Shuto, ら
    • 学会等名
      7th IBRO World Congress of Neuroscience
    • 発表場所
      Australia
    • 年月日
      2007-07-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Effects of glutathione depletion on proliferation in neural progenitor cells of the hippocampus2007

    • 著者名/発表者名
      Masanori Yoneyama, ら
    • 学会等名
      7th IBRO World Congress of Neuroscience
    • 発表場所
      Australia
    • 年月日
      2007-07-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Trimethyltin-induced hippocampal neuronal cell damage in adrenalectomized mice2007

    • 著者名/発表者名
      Kei Higuchi, ら
    • 学会等名
      7th IBRO World Congress of Neuroscience
    • 発表場所
      Australia
    • 年月日
      2007-07-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Possible neuroregeneration in the olfactory neurons damaged by trimethyltin2007

    • 著者名/発表者名
      Kiyokazu Ogita, ら
    • 学会等名
      7th IBRO World Congress of Neuroscience
    • 発表場所
      Australia
    • 年月日
      2007-07-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Effects of ifenprodil on proliferation and/or surviability in neural progenitor cells of the hippocampus2007

    • 著者名/発表者名
      Yuka Gotoh, ら
    • 学会等名
      7th IBRO World Congress of Neuroscience
    • 発表場所
      Australia
    • 年月日
      2007-07-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Dephosphorylation of GABABR2 at S892 is regulated by PP1α and PP2A2007

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Kuramoto, ら
    • 学会等名
      7th IBRO World Congress of Neuroscience
    • 発表場所
      Australia
    • 年月日
      2007-07-12
  • [学会発表] 神経細胞死におけるRNA分解の関与の可能性2007

    • 著者名/発表者名
      杉山 千絵, ら
    • 学会等名
      第37回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-07-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 胎児大脳皮質の培養神経系前駆細胞に対するトリメチルスズ毒性2007

    • 著者名/発表者名
      長嶋 玲子, ら
    • 学会等名
      第37回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-07-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 隔離飼育ストレスによる可逆的認知機能障害2007

    • 著者名/発表者名
      折田 将成, ら
    • 学会等名
      第37回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-07-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 海馬由来神経系前駆細胞の生存・増殖に対するbuthiohine sulfoximineの影響2007

    • 著者名/発表者名
      川田 浩一, ら
    • 学会等名
      第37回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-07-11
  • [学会発表] NMDA受容体グリシン部位による海馬由来培養神経系前駆細胞の増殖制御2007

    • 著者名/発表者名
      後藤 由佳, ら
    • 学会等名
      第111回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-06-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] グルタミン酸誘発性神経細胞死の新規細胞内シグナルとしてのRNase活性化2007

    • 著者名/発表者名
      杉山 千絵, ら
    • 学会等名
      第111回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-06-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] ラット内耳の蝸牛外側壁線維細胞の生後発達2007

    • 著者名/発表者名
      長嶋 玲子, ら
    • 学会等名
      第111回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-06-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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