医薬品化学を指向したヌクレオシド誘導体の合成研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590103
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 吉村 祐一 東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (00230813)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: ヌクレオシド / 抗HIV 活性 / 光延反応 / Pummerer 反応 / ラジカル環化反応 / イソヌクレオシド / 炭素環ヌクレオシド

研究概要

新しい抗ウィルス薬や抗癌剤の開発を目指し、核酸の構成成分であるヌクレオシドをベースに新規誘導体のデザインと合成を行った。本研究で合成したヌクレオシド誘導体は、通常のヌクレオシド分子の一部を炭素原子や硫黄原子を含む他の分子で置き換えたものや、構造の一部に炭素鎖による架橋構造を導入し、構造を固定化したものなどである。合成した化合物の中で、シクロヘキセン環をヌクレオシドの糖部と置き換えた誘導体が、弱いながらエイズの原因ウィルスであるHIV に対して阻害効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] グリコシド結合形成反応の開発と新規生物活性ヌクレオシド誘導体合成への展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一,高畑廣紀
  • 雑誌名: 有機合成化学協会詩 67, in press ページ: 1
• [雑誌論文] A New Entry to Carbocyclic Nucleosides: Oxidative Coupling Reaction of Cycloalkenylsilanes with a Nucleobase Mediated by Hypervalent Iodine Reagent (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, Y.; Ohta, M.; Imahori, T.; Imamichi, T.; Takahata, H
  • 雑誌名: Org. Lett 10 ページ: 3349-3452
  • 査読あり
• [雑誌論文] コンホメーション固定型アナログである炭素環シクロヌクレオシドの合成と応用研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一
  • 雑誌名: 東北薬科大学研究誌 55 ページ: 9-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 6,5'-C-Cyclouridine by a Novel Tandem Radical Hydrogen Transfer and Cyclization Reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, Y.; Yamazaki, Y.; Wachi, K.; Satoh, S; Takahata, H
  • 雑誌名: Synlett ページ: 111-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of a Novel Ring-expanded 4'-Thio-apio-nucleoside Derivatives (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, Y.; Yamazaki, Y.; Takahata, H
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 48 ページ: 4519-4522
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Practical Synthesis of 4'-Thioribonucleosides (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshi mur a, Y.; Kuze, T.; Ueno, M.; Komiya, F.: Haraguchi, K.; Tanaka, H.; Kano, F.; Yamada, K.; Asami, K.; Kaneko, N.; Takahata, H
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 47 ページ: 591-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Synthesis of (±)-Isonucleosides (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, Y.; Asami, K.; Matsui, M.; Tanaka, H.; Takahata, H
  • 雑誌名: Org. Lett 8 ページ: 6015-6018
  • 査読あり
• [学会発表] 環拡張型4'-チオヌクレオシド誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎佳子、吉村祐一、高畑廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 4'-チオヌクレオシドの改良合成法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一、新田 梢、高畑廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 新規代謝拮抗剤の開発を目指した4'-チオヌクレオシド誘導体の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一
  • 学会等名: 平成18年度日本薬学会東北支部学術講演会
  • 発表場所: 東北大学薬学部(仙台)
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] ヌクレオシド誘導体の新規合成法開発と医薬品化学研究への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一
  • 学会等名: 第275回薬学研究セミナー(東北大学)
  • 発表場所: 東北大学薬学部(仙台)
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] Design and Synthesis of Novel Isonucleoside Derivatives Built on an 2-Oxa-6-thiabicyclo[3.2.0]heptane Scaffold (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Yoshimura, Kazuhiro Asami, Hiroki Takahata
  • 学会等名: The 12th Japan-Korean Joint Symposium on Drug Design and Development
  • 発表場所: 戦災復興記念館(仙台)
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 新規ヌクレオシド誘導体のデザインと合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 超原子価ヨウ素試薬を用いた酸化的カップリング反応による炭素環ヌクレオシドの合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田匡俊,吉村祐一,今堀龍志,高畑廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 双環構造を糖部に有する新規ヌクレオシド誘導体のデザインと合成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一,浅見和弘,高畑廣紀
  • 学会等名: 第26回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: グリーンホール相模大野(相模大野市)
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] 酸化的カップリング反応を利用した炭素環ヌクレオシドの新規合成法の開発研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 太田匡俊,吉村祐一,今堀龍志,高畑廣紀
  • 学会等名: 第46回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北薬科大学(仙台)
  • 年月日: 2007-10-28
• [学会発表] 2-Oxa-6-thiabicyclo[3.2.0]heptaneを糖部とする新規ヌクレオシド誘導体の合成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一,浅見和弘,高畑廣紀
  • 学会等名: 東北薬科大学 ハイテクリサーチシンポジウム
  • 発表場所: 東北薬科大学(仙台)
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] 新規抗ウィルス剤の創製を目指した4'-チオヌクレオシド誘導体の合成 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一,山崎佳子,浅見和弘,高畑廣紀
  • 学会等名: 第25回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2006-11-29
• [学会発表] 水素転移を伴う連続ラジカル環化反応による炭素架橋シクロヌクレオシドの合成 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一,和知克典,山崎佳子,高畑廣紀
  • 学会等名: 第45回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 山形大学(山形)
  • 年月日: 2006-10-29
• [学会発表] Pummerer型チオグリコシル化反応における位置選択性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山崎佳子,吉村祐一,高畑廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第126年会
  • 発表場所: せんだいメディアテーク(仙台)
  • 年月日: 2006-03-30
• [学会発表] 4'-置換イソヌクレオシドの合成浅見和弘 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐一,松井祐充,田中博道,高畑廣紀
  • 学会等名: 日本薬学会第126年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2006-03-28