アスコルビン酸を規範とする新規抗酸化活性化合物の創製

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590105
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2008); 共立薬科大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 高橋 恭子 慶應義塾大学, 薬学部, 助教 (90255381)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 抗酸化活性 / 酸化ストレス / エダラボン アスコルビン酸 / 尿酸

研究概要

新規骨格を有する抗酸化剤の創製を目指し、アスコルビン酸および脳保護薬エダラボンの活性発現部位と等価な構造を有する2,2ユ-pyridoin類、acyl-indanone類をデザイン・合成した。新規誘導体の多くは良好なラジカル消去活性を示した。一部は細胞内の酸化ストレス軽減効果とそれに伴う細胞の保護効果を有することから、基盤とした既存の活性化合物を上回る、高活性の抗酸化剤と成り得る。

研究成果

• [雑誌論文] 2,2'-Pyridoin derivatives protect HL-60 cells against oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Masashi Hatanaka、Chiho Nishizawa、Kyoko Takahashi、Shigeo Nakamura、Tadahiko Mashino
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 18 ページ: 5290-5293
  • 査読あり
• [学会発表] 2-アセチルインダノン類の抗酸化活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横川めぐみ、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 新規尿酸アナログの抗酸化活性と構造活性相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柿木智宏、安田大輔、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 抗酸化活性を有する尿酸誘導体の合成と構造活性相関、酸化ストレスに対する細胞保護効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柿木智宏、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 2-アリール-13-ジカルボニル化合物の抗酸化活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横川めぐみ、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] β-ケトエステル構造を有する新規抗酸化剤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会第61回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-06-19
• [学会発表] 尿酸類縁体の抗酸化活性における構造活性相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柿木智宏、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] アルコキシカルボニル-2-インダノン骨格を有する抗酸化化合物の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西野優希、松本麻里子、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 尿酸の抗酸化活性発現部位の決定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柿木智宏、松本麻里子、横川めぐみ、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 第22回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 22'-Pyridoin類縁体の細胞系における酸化ストレス抑制効果と水溶液中における安定性の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 畑中雅史、西澤千穂、高橋恭子、中村成夫、増野匡彦
  • 学会等名: 第29回日本フリーラジカル学会学術集会日本過酸化脂質・フリーラジカル学会第31回大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-06-08