核内受容体LXRα選択的アゴニストリカルデイン類の合成と動脈硬化改善薬の創製

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590113
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 福山 愛保 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (70208990)
• 研究分担者: 浅川 義範 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (50033874)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: リカルデイン / パラジウム触媒 / 核内受容体 / コレステロール代謝 / 天然物合成 / 大環状ビスビベンジル / LXRα アゴニスト / 鈴木・宮浦反応

研究概要

研究成果の概要:大環状ビスビベンジル化合物リカルデイン C はコレステロールのセンサー蛋白である核内レセプター LXRα の特異的アゴニスト活性を有する天然物として知られ、新しい抗コレステロール薬への展開が期待されている。リカルデイン Cの効率的合成法の開発と、活性発現に必要な構造因子を明らかにする目的で合成研究を行い、その合成に成功した。さらに、7 種の誘導体を調製し、アゴニスト活性を検討した結果、リカルデイン C のみにLXRα特異的アゴニスト活性が発現したが、他の誘導体には全く活性が認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] The First Synthesis of Neovibsanin B (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Imagawa, H. Saijo, T. Kurisaki, M. Kubo, Y. Fukuyama, M. Nishizawa
  • 雑誌名: Org. Lett. 11 ページ: 1253-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sweet and Bitter Constituents of Wilbrandia species (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Ochi, K. Moriyama, K. Ohmae, Y. Fukuyama, K. Nihei, I. Kubo
  • 雑誌名: Food Chemistry 115 ページ: 61-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Pseudodehydrothyrsiferol (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Hioki, M. Motosue, Y. Mizutani, A. Noda, K. Shnimoda, M. Kubo, K. Harada, Y. Fukuyama, M. Kodama
  • 雑誌名: Org. Lett., 11 ページ: 579-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Riccardin C and Its Seven Analogues: the Role of Their Phenolic Hydroxy Groups as LXRα Receptor Agonists (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Hioki, N. Shima, K. Kawaguchi, K. Harada, M. Kubo, T. Esumi, T. Mogami, T. Hashimoto, Y. Asakawa, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 ページ: 746-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel NGF-Potentiating Diterpenoids from a Brazilian Medicinal Plant, Ptychopetalum olacoides (2009)
  • 著者名/発表者名: W. Tang, H. Hioki, K. Harada, M. Kubo, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 ページ: 890-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetal-Bearing Rearranged Vibsane-type Diterpenoids from Viburnum awabuki (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Kubo, Y. Minoshima, A. Arimoto, H. Minami, K. Harada, H. Hioki, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Heterocycles 77 ページ: 539-546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Construction of a Chiral All-carbon Quaternary Center by Asymmetric 1,4-addittion and Its Application to Total Synthesis of (+)-Bakuchiol (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Esumi, H. Shimizu, A. Kashiyama, C. Sasaki, M. Toyota, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 49 ページ: 6846-6849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clerodane Diterpenoids with NGF-Potentiating Activity from Ptychopetalum olacoides (2008)
  • 著者名/発表者名: W. Tang, H. Hioki, K. Harada, M. Kubo, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 71 ページ: 1760-1763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-phase Combinatorial Synthesis of 2-Arylquinazolines and 2-Arylquinazolines by an 4-Alkoxyaniline Linker (2008)
  • 著者名/発表者名: H, Hioki, K. Matsushita, M. Kubo, K. Harada, M. Kodama, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: J. Comb. Chem. 10, (5) ページ: 620-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two New Sesquiterpenoids and Two New Prenylated Phenylpropanoids from Illicium fargesii, and Neuroprotective Activity of Macranthol (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Moriyama, J.-M. Huang, C.-S. Yang, M. Kubo, K. Harada, H. Hioki, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 56 ページ: 1201-1204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of (-)-Talaumidin, a Neurotrophic 2,5-Diaryl-3,4-dimethyl Tetrahydrofuran Lignan, and Its Stereosiomers (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Fukuyama, K. Harada, T. Esumi, D. Hojyo, Y. Kujime, N. Kubo, M. Kubo, H. Hioki
  • 雑誌名: Heterocycles 76, 1 ページ: 551-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Studies toward Neovibsanins A and B: Construction of the Neovibsanin Core Utilizing Palladium(0)-catalyzed Carbonylative Cyclization with Carbon Monoxide (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Esumi, M. Zhao, T. Kawakami, M. Fukumoto, M. Toyota, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 49 ページ: 2692-2696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidative Phenylpropanoidsubstituted Epicatechins from Trichilia catigua (2007)
  • 著者名/発表者名: W. Tang, H. Hioki, K. Harada, M. Kubo, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 70 ページ: 2010-2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-phase Combinatorial Synthesis of Benzothiazoles, Benzimidazoles and Benzoxazoles Using a Traceless Linker (2007)
  • 著者名/発表者名: H, Hioki, K. Matsushita, M. Kubo, K. Harada, M. Kodama, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Tetrahedron 63 ページ: 11315-11324
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient Synthesis of the CD rings Model for Merrilactone A (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Harada, H. Ito, H. Hioki, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 48 ページ: 6105-6108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis and Bioactivity of an Unnatural Enantiomer of Merrilactone A: Development of an Enantioselective Desymmerization Strategy (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Inoue, N. Lee, T. Sato, M. Hirama, M. Moriyama, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 72 ページ: 3065-3075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and Neurotrophic Activity of Novel Sesqui-neolignans from the Pericarps of Illicium fargesii (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Moriyama, Jian-Mei Huang, Chun-Shu Yang, H. Hioki, K. Harada, M. Kubo, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Tetrahedron 63 ページ: 4243-4249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Diterpene Rhamnosides, Mimosasides B and C, from Mimosa hostilis (2006)
  • 著者名/発表者名: A. Ohsaki, R. Yokoyama, H. Miyatake, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 54, ページ: 1728-1729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neovibsanin F and its Congeners, Rearranged Vibsane-type Diterpenes from Viburnum suspesnsiom (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Fukuyama, H. Fujii, M. Kubo, H. Minami, H. Takahashi
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 69 ページ: 1098-1100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degraded and Oxetane-bearing Limonoids from Melia azedarach (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Fukuyama, M. Nakaoka, T. Yamamoto, H. Takahashi, H. Minami
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 54 ページ: 1219-1222
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Norbergenin Derivatives Inhibits Neuronal Cell Damage Induced by Tunicamycin (2006)
  • 著者名/発表者名: S. Suzuki, Y. Okuse, M. Kawase, M. Takiguchi, Y. Fukuyama, H. Takahashi, M. Sato
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 29 ページ: 1335-1338
  • 査読あり
• [雑誌論文] First Enantioselective Synthesis of (-)-Talaumidin, a Neutrotrophic Diaryltetrahydrofuran-type Lignan (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Esumi, D. Houjyou, H. Zhai, Y. Fukuyama
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 47 ページ: 3979-3983
  • 査読あり
• [学会発表] Cavicularin の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島尚喜、原田研一、久保美和、日置英彰、福山愛保
  • 学会等名: 日本薬学会第129 年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 核内受容体 LXRαアゴニスト Riccardin C とその誘導体の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島尚喜、川口幸太、原田研一、久保美和、日置英彰、福山愛保
  • 学会等名: 第34 回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] 核内受容体 LXRαアゴニスト Riccardin C の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島尚喜、川口幸太、原田研一、久保美和、日置英彰、福山愛保
  • 学会等名: 日本薬学会第128 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [図書] 神経毒と神経突起、栄養因子活性物質. 天然物化学-植物編-(山村庄亮、長谷川宏司 編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 福山愛保
  • 出版者: アイピーシー
• [産業財産権] 神経細胞賦活剤 (2008)
  • 発明者名: 橋本麻美子、井ノ瀬利明、木村隆、橋本敏弘、吉川和子、福山愛保
  • 権利者名: ユニチカ(株)
  • 産業財産権番号: 公開特許、JP2008-292309
  • 出願年月日: 2008-10-30
• [産業財産権] 神経細胞突起伸展作用を有する置換シクロヘキセンを有効成分として含有する植物を利用することを特徴とする健康組成物 (2008)
  • 発明者名: 福山愛保、日置英彰、堂上美和、原田研一、加藤榮信
  • 権利者名: 細田真也
  • 産業財産権番号: 公開特許、JP2008-260691
  • 出願年月日: 2008-10-07
• [産業財産権] ビステトラヒドロフラン化合物、その製造方法及び該化合物の用途 (2007)
  • 発明者名: 西沢麦夫、福山愛保、今川洋
  • 権利者名: 大塚化学(株)
  • 産業財産権番号: 公開特許、JP2007-51664
  • 出願年月日: 2007-03-01