| 研究課題/領域番号 |
18590146
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 研究機関 | 岐阜薬科大学 |
|---|
研究代表者 |
足立 哲夫 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40137063)
|
|---|
| 研究分担者 |
原 宏和 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (30305495)
山田 晴生 愛知薬科大学, 医学部, 講師 (70230472)
|
|---|
| キーワード | スーパーオキシドジスムターゼ / アディポネクチン / 脂肪細胞 / 腫瘍壞死因子 / インスリン抵抗性 / 酸化ストレス / 血管平滑筋細胞 |
|---|
| 研究概要 |
生活習慣と社会環境の変化にともなって、インスリン抵抗性・糖尿病患者が急速に増加している。糖尿病は動脈硬化性疾患の発症・進展を促進するため、患者のQOLを著しく低下させるのみではなく、医療経済学的にも大きな負担を社会に強いることになる。近年、脂肪細胞由来生理活性物質(アディポサイトカイン)や活性酸素がインスリン抵抗性の発症・進展、動脈硬化の発症に深くかかわっていることが明らかになってきた。そこで、糖尿病並びにその動脈硬化性合併症(特に腎症)の発症・進展に対する生体防御機構を、アディポサイトカインと酸化ストレス防御酵素の発現調節という観点から解明する目的で、in vitro培養細胞系におけるこれらの発現調節について検討した。
1.マウス前駆脂肪細胞のEC-50D及びアディポサイトカインの発現の変動:マウス前駆脂肪細胞3T3-L1細胞は常法に従い分化させ、分化並びにその後の肥大化の過程でのEC-SOD(酸化ストレス防御酵素)、ADP及びTNF-α(アディポサイトカイン)の発現の変動を測定した結果、TNF-αがEC-SODやADPの発現を調節している可能性が示唆された。
2.マウス脂肪細胞におけるEC-SOD ADP発現に及ぼすTNF-αの影響:上記の実験結果から、3T3-L1細胞を分化させた後、TNF-αを添加しその影響について検討した。その結果、TNF-αはEC-SODの発現を上昇させ、ADPの発現を低下させることが判明した。
3.血管平滑筋細胞でのEC-SOD発現に対するTNF-αの影響:動脈硬化性合併症の発症・進展と酸化ストレスとの関連を明らかにする目的で大動脈由来血管平滑筋細胞(SMC)を用いて検討した。SMC培養系にTNF-αを添加した場合、EC-SODの発現は上記の脂肪細胞系とは逆に低下した。またこの影響はinfliximabの同時添加により完全に抑制された。
|
