| 研究概要 |
多剤耐性の機構として、P-glycoprotein(P-gp)、MRP、あるいはBCRPなどのATP依存的な異物排出ポンプの発現誘導が考えられている。本研究では、これら異物排出ポンプの克服剤(阻害剤)を天然植物から探索するとともに、化学的修飾を加えその効果を増強し、より有効でかつ安全な多剤耐性克服剤を創成することを目的にしており、関連する研究において、以下の知見を得た。
1)クルクミン類、グアバやツルダチスズメナスビのエタノール抽出物を用い、そのP-gp阻害活性を、Caco-2細胞やラット消化管を用い検討したところ、前2者は、強いP-gp阻害活性を示すことを明らかにした(Junyaprasert et al.,Phytother Res.,20,79-81(2006))。
2)肝障害時の消化管MRP2機能について検討し、MRP2発現と機能が有意に低下することを明らかにした(Yokoooji et al.,Eur J Pharmacol.,546,152-160(2006))。
3)大黄抽出物のP-gp機能に及ぼす影響についてラット消化管で検討し、通常投与量の大黄によりP-gp基質薬物の消化管吸収は増大しP-gp機能が抑制されることを示した(投稿論文 準備中)。
4)バンウコン根茎抽出物のP-gp機能阻害効果を培養細胞で検討し、フェノール基がメトキシ基になっているフラボン化合物が特に強い阻害活性を示すことを明らかにした(Patanasethanont et al.,J Pharm Sci.,96,223-233(2007))。
これ等の知見に基づき、現在ダイズイソフラボンであるゲニステインのメトキシ化誘導体を新規に合成し、そのP-gp阻害活性等について検討中である。
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