受容体エンドサイトーシス関連蛋白質CIN85の機能欠失による行動量変化の解析

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18590216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 下川 哲昭 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (90235680)
• 研究分担者: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
• キーワード: CIN85 / 行動解析 / CIN85ノックアウトマウス / 多動 / ドーパミン システム / 受容体エンドサイトーシス / Scaffold protein / 記憶・学習

研究概要

1.CIN85ノックアウトマウスの多動の解析
CIN85ノックアウトマウスは行動学的に「多動」示す。この分子メカニズムについて解析を行った。その結果明らかになったことを以下に記す。
(1)CIN85はマウス脳内において大脳皮質、海馬、線条体に強い発現が認められた。
(2)CIN85ノックアウトマウスは野生型に比べて、線条体におけるドーパミン含量が有意(160%)に増加していた。
(3)CIN85はScaffold proteinであるPSD-95や精神疾患に関係のあるOligophrenin-1と中枢神経系後シナプスのDendric spineに共局在している。
(4)CIN85はSynaptosomeでEndophilinと結合している。
以上から、CIN85ノックアウトマウスの多動は脳内線条体の後シナプスにおけるドーパミン受容体の異常によるドーパミン刺激の過剰によるものと推察される。
II.記憶・学習におけるCIN85ノックアウトマウスの解析
CIN85はマウス脳内において海馬に強い発現が認められたため、記憶・学習におけるCIN85の役割について行動学的解析を行った。Social Discrimination Test, Object Recognition TestのいずれにでもCIN85はマウスは野生型マウスと有意な差は認められなかった。一方、Fear Potentiated Startleによって恐怖条件付け後の記憶(24時間後)について解析したところ、野生型に比べて記憶能力が有意に高かった。このことは、CIN85の海馬での記憶形成や維持に関わっていることを強く示唆するものである。
これらの実験結果については現在投稿論文を作成中である。

研究成果

• [雑誌論文] RORα mutation in Staggerer mouse induces alteration of mRNA levels of neurotrophin family in developing cerebellum. (2007)
  • 著者名/発表者名: Qiu CH, Shimokawa N, Iwasaki T, Parhar IS, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 1745-1753
• [雑誌論文] Low dose hydroxylated PCB induces c-Jun expression in PC12 cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Miyazaki W, Iwasaki T, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Neurotoxicology 27 ページ: 176-183
• [雑誌論文] The adrenal gland is a source of stress-induced circulating IL-18. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugama S, Wang N, Shimokawa N, Koibuchi N, Fujita M, Hashimoto M, Dhabhar FS, Conti B.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 172 ページ: 59-65
• [雑誌論文] Tamoxifen activates CYP3A4 and MDR-1 genes though steroid and xenobiotic receptor in breast cancer cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka R, Iwasaki T, Rokutanda N, Takeshita A, Koibuchi Y, Horiguchi J, Shimokawa N, Iino Y, Morishita Y, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Endocrine 31(In press)
• [雑誌論文] 甲状腺ホルモンによる脳発達の調節機構と環境化学物質による修飾 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之, 下川哲昭, 岩崎俊晴
  • 雑誌名: 神経研究の進歩 50 ページ: 833-841
• [図書] Gene expression and signaling pathways by extracellular acidification. In : The Arterial Chemoreceptors (Hayashida, Gonzalez and Kondo, eds.) (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Londono M, Koibuchi N.
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: Springer