受容体エンドサイトーシス関連蛋白質CIN85の機能欠失による行動量変化の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590216
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 下川 哲昭 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90235680)
• 研究分担者: 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: CIN85 / ドーパミン受容体 / 多動性 / エンドサイトーシス / ノックアウトマウス

研究概要

CIN85ノックアウト(KO)マウスの「多動」の原因としてドーパミン及びその受容体の量的、質的変化に焦点をあてて解析した。電気化学検出器(本科研費にて購入)を備えた高速液体クロマトグラフィーでKOマウスの線条体ドーパミン含量を測定した結果、KOマウスでは野生型に比べて線条体ドーパミン含量が170%高値であった。さらに線条体初代培養細胞においてドーパミン刺激後、膜表面に存在するドーパミン受容体は野生型由来で約25%、KOマウスでは70%であった。このエンドサイトーシスの異常がドーパミン刺激の過剰を招き「多動」を誘発している原因の一つと考えられる。本研究から「多動」という行動異常の原因の一つが受容体の膜輸送を司る複合体の分子欠損によることが明らかになった。これは受容体によるシグナルの調節が受容体単一ではなく、多様な膜蛋白質の複合体形成によってもたらされている事を示している点で意義ある成果と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Increase in Cerebellar Neurotrophin-3 and Oxidative Stress Markers in Autism (2009)
  • 著者名/発表者名: Sajdel-Sulkowska EM, Xu M, Koibuchi N
  • 雑誌名: Cerebellum (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of estrogen receptor-mediated transcription by steroid and xenobiotic receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Rokutanda N, Iwasaki T, Odawara H, Nagaoka R, Miyazaki W, Takeshita A, Koibuchi Y, Horiguchi J, Shimokawa N, Iino Y, Morishita Y, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrine (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the functional domain of thyroid hormone receptor responsible for polychlorinated biphenyl-mediated suppression of its action in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki W, Iwasaki T, Takeshita ATohyama C, Koibuchi N
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 116 ページ: 1231-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormalities of vertebral formation and Hox expression in congenital kyphoscoliotic rat (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki T, Shimokawa N, Iizuka H, Takagishi K, Koibuchi N
  • 雑誌名: Mol. Cell. Bioche 312 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of thyroid hormone in developing cerebellum (2008)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N, Qiu CH, Miyazaki W, Iwasaki T, Shimokawa N
  • 雑誌名: Cerebellum 7 ページ: 499-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ahmadiani A. Low-dose morphine induces hyperalgesia through activation of Gas, protein kinase C and L-type Ca^2+ channels in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Mahani SE, Shimokawa N, Javan M, Maghsodi N, Motamedi F, Koibuchi N
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 86 ページ: 471-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] RORa mutation in Staggerer mouse induces alteration of mRNA levels of neurotrophin family in developing cerebellum (2007)
  • 著者名/発表者名: Qiu CH, Shimokawa N, Iwasaki T, Parhar IS, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 1745-1753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low dose hydroxylated PCB induces c-Jun expression in PC12 cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Miyazaki W, Iwasaki T, Koibuchi N
  • 雑誌名: Neurotoxicology 27 ページ: 176-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adrenal gland is a source of stress-induced circulating IL-18 (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugama S, Wang N, Shimokawa N, Koibuchi NFujita M, Hashimoto M, Dhabhar FS, Conti B
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol 172 ページ: 59-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tamoxifen activates CYP3A4 and MDR-1 genes though steroid and xenobiotic receptor in breast cancer cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka R, Iwasaki T, Rokutanda N, Takeshita A, Koibuchi Y, Horiguchi J, Shimokawa N, Iino Y, Morishita Y, Koibuchi N
  • 雑誌名: Endocrine 30 ページ: 261-268
  • 査読あり
• [学会発表] Crosstalk between thyroid hormone receptor and retinoid receptor-related orphan receptor (ROR) aand its modulation bypolychlorinated biphenyl (2006)
  • 著者名/発表者名: Koibuchi N., Qiu C.H., Miyazaki W., Shimokawa N., Iwasaki T.
  • 学会等名: 36th Annual Meeting, Society for Neuroscience
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 20061014-18
• [図書] 生殖機能In : 集中講義「生理学」(岡田隆夫編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 下川哲昭
  • 総ページ数: 276-289
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 内分泌生理症例問題他In症例問題から学ぶ生理学(鯉淵典之編)丸善 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵典之
  • 総ページ数: 369