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2007 年度 実績報告書

神経機能障害をもたらすAMPA受容体サブユニットタンパク異常の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18590239
研究機関共立薬科大学

研究代表者

鈴木 岳之  共立薬科大学, 薬学部, 准教授 (90187740)

研究分担者 増野 匡彦  共立薬科大学, 薬学部, 教授 (90165697)
郭 伸  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40160981)
キーワードグルタミン酸 / AMPA受容体 / ALS(筋萎縮性側索硬化症)
研究概要

本年度は、まず培養細胞系を用いて、より生理的条件下に近い実験系を作成し、それを用いて生体内で実際に生じているようなグルタミン酸を介した神経伝達をin vitroで検討した。その結果、ラット脳の異なる部位の共培養下で、グルタミン酸作動性神経細胞から遊離されたグルタミン酸が脳内別部位由来の神経細胞とシナプスを形成し、自発的な神経活動由来の伝達物質遊離を示すことを見出した。これにより、グルタミン酸性神経伝達に影響を及ぼす薬物の効果的スクリーニング系が確立できた。
一方、グルタミン酸受容体機能異常に強く関連するRNA編集酵素であるADAR2の活性の調節機構を明らかにするために、ADAR2活性を発現するさまざまな細胞系の確立を行った。それにより、ADAR2活性には細胞内(特に核内)酵素発現量と基質タンパク質との比が重要であるという知見を得た。
さらに、ADAR2のノックアウトマウスを用いた研究を行った。脊髄運動神経選択的にADAR2をノックアウトした動物では症状は確認できるものの、その細胞レベルでの作用の解析は容易ではない。そこで、タモキシフェン刺激により全身的にADAR2をノックアウトするようなマウスを作成し、その症状発現と、脊髄運動神経以外での細胞異常の検討を開始した。その結果、このマウスにおいて運動異常をはじめとする症状の発現が観察された。これは、今後ADAR2の生体内での役割ならびに、ALSの確定診断に必要な生化学的マーカーの確立に有効なモデルであるといえる。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 2007

すべて 学会発表 (5件)

  • [学会発表] タモキシフェン誘導性ノックアウトマウスを用いた孤発性ALSの神経細胞死の検討2008

    • 著者名/発表者名
      木村大輔、日出山拓人、鈴木岳之、郭伸
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20080300
  • [学会発表] Tet-Onシステムを利用したRNA編集活性測定株の確立2007

    • 著者名/発表者名
      山下雄也、只見智恵子、西本祥仁、木村大輔、鈴木岳之、郭伸
    • 学会等名
      第30回日本神経科学学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20070900
  • [学会発表] Establishment of a novel Hela cell line atably expressing the half-edited GluR2 transcript.2007

    • 著者名/発表者名
      T Yamashita, C Tadami, Y Nishimoto, D Kimura, T Suzuki, S Kwak
    • 学会等名
      Neuroscience 2007
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2007-11-06
  • [学会発表] Spontaneous synaptic activities observed in co-culturedconditions of rat sptal and hippocampal neurons.2007

    • 著者名/発表者名
      T Suzuki, S Iijima, T Nakamura
    • 学会等名
      Neuroscience 2007
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2007-11-04
  • [学会発表] RNA編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発2007

    • 著者名/発表者名
      郭 伸、日出山 拓人、西本 祥仁、山下 雄也、辻 省次、高橋 良輔、三澤 日出巳、鈴木 岳之
    • 学会等名
      第30回日本神経科学学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-09-10

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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