|
極性化した上皮細胞では、細胞膜を頂端部と基底部に分離するタイトジャンクション(TJ)は必ず基本的な細胞間接着を担うアドヘレンスジャンクション(AJ)の頂端側に形成される。また、TJとAJはさまざまな刺激に応じて分解と形成を繰り返しており、これにはTJとAJを構成する接着分子クローディン・オクルーディンとカドヘリンの細胞膜への小胞輸送の調節が重要だと考えられる。研究代表者は、60以上のメンバーが同定されている細胞内小胞輸送の代表的な制御系であるRabファミリー低分子量G蛋白質(Rab)に注目し、これまでに、TJに局在するRab13がその新規標的蛋白質JRAB/MICAL-L2と共にオクルーディンのエンドソームから細胞膜へのリサイクリングおよび機能的なTJの形成を制御することを明らかにしてきた。本研究では、細胞極性の制御という観点から、クローディン・オクルーディンとカドヘリンの細胞膜への輸送におけるRab13-JRAB/MICAL-L2系の役割を検討し、以下の結果を得た。1)Rab13はクローディン・オクルーディンの輸送を特異的に制御するのに対して、JRAB/MICAL-L2はクローディン・オクルーディンに加えてカドヘリンの輸送も制御した。2)JRAB/MICAL-L2は、Rab13に加えRab8とも結合し、細胞膜ではRab13と結合してクローディン・オクルーディンの輸送を、リサイクリングエンドソームではRab8と結合してカドヘリンの輸送を制御した。これらの結果から、JRAB/MICAL-L2は、Rab13およびRab8と結合して細胞極性の形成を制御することが示唆された。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的をほぼ達成できた。
|
