| 研究課題/領域番号 |
18590315
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
中野 賢二 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (00315061)
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| 研究分担者 |
河野 公俊 産業医科大学, 医学部, 教授 (00153479)
山名 秀明 久留米大学, 医学部, 教授 (30140669)
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| キーワード | 抗体分子 / 標的化 / がん治療 / EGFR / HSV / 遺伝子治療 |
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| 研究概要 |
現時点で癌幹細胞の継代大量培養が困難な為、まずEGFR陽性癌細胞に特異的に結合する標的化治療分子による抗腫瘍効果を検討した。
1)抗体断片vs EGFリガンドの標的化分子としての有用性の比較
抗体断片:EGFR-scFvまたはEGFとヘルペスウイルス(HSV)受容体ネクチンVドメインとの融合アダプター蛋白を作成し、HSVのEGFR発現細胞への感染効率を比較検討した。HSVの感染効率は有意にEGFR-scFvアダプターがEGFアダプターに比較して高く、取り込まれたEGFR-scFvアダプターとHSVのエンドゾーム内での破壊は短時間では認められなかった。EGFR-scFvアダプターの場合、EGFアダプターと異なりEGFR活性は抑制され、ラインゾーム経路による破壊が生じる前にHSVの膜融合による感染が生じるものと考えられた。標的化機能および癌のEGFR活性抑制という点で抗体断片による標的化分子が優ると考えられた。(現在論文投稿中)
2)EGFRに対する標的化治療分子を発現する遺伝子治療の抗腫瘍効果の検討
EGFR-scFvと融合させた自殺遺伝子EGFRscFv-E.coli PNPを発現するEGFR発現HCT116大腸がん細胞株を作成し、プロドラッグによる抗腫瘍効果を対照群CA19-9scFv-PNPやMock発現腫瘍と比較した。Mock群と比較して自殺遺伝子治療群では腫瘍の増大が抑制され、EGFRscFv-E.coli PNP群はCA19-9scFv-PNP群より更に有意に腫瘍退縮が認められた。腫瘍血管とPNP自殺遺伝子の免疫染色でEGFRscFv-PNP群は自殺遺伝子の腫瘍血管への結合が多く認められた。(Biotherapy 21;229-34,2007)
今後、多剤耐性癌や癌幹細胞の形質であるトランスポーターABCG2を標的とする抗体・リガンドの探索を検討する。
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