ホルモン非依存性前立腺癌での特異的癌遺伝子産物発現異常の検討と病理診断への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 降幡 睦夫 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (10209158)
• 連携研究者: 中川 英刀 理化学研究所, ゲノム医科学研究センターバイオマーカー探索開発チーム, チームリーダー (50361621)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 前立腺癌 / ホルモン療法 / 遺伝子解析 / 病理診断 / 組織化学

研究概要

ホルモン非依存性前立腺癌で腫瘍マーカーとなりうる癌関連遺伝子候補を同定することができた。これらは前立腺癌増殖の促進に関与する新規癌関連遺伝子や、既存の癌関連遺伝子でGIe器on分類に相関して発現が亢進するものも同定している。新規癌関連遺伝子産物として同定したPKIBの連遺伝子産物を抗原として抗体を作製した。作製した抗体を用いて免疫組織化学的に前立腺癌症例を検討したところ、その発現は、正常前立腺では減弱しているが、癌組織では高発現がみられ、ホルモン非依存性前立腺癌においては、特にGleasonscoreが高い症例に有意に高発現を示す結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Stanniocalcin 2 overexpression in castration-resistant prostate cancer and aggressive prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Furihata M, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(5)(投稿中)(掲載確定) ページ: 914-919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney-targeted Birt-Hogg-Dube gene inactivation in a mouse model : Erk1/2 and Akt-mTOR activation, cell hyperproliferation, and polycystic kidneys (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba M, Furihata M, et.al.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 100 ページ: 140-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of cysteine proteinase inhibitor cystatin 6 promotes pancreatic cancer growth (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa M, Kashiwaya K, Eguchi H, Ohigashi H, Ishikawa O, Furihata M, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1626-1632
  • 査読あり
• [雑誌論文] A highly bone marrow metastatic murine breast cancer model established through in vivo selection exhibits enhanced anchorage-independent growth and cell migration mediated by ICAM-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Furihata M, et.al.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 25 ページ: 517-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular features of hormone-refractory prostate cancer cells by genome-wide gene expression profiles (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Furihata M, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 5117-5125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of novel molecules, MICAL2-PV (MICAL2 prostate cancer variants). Increases with high Gleason score and prostate cancer progression (2006)
  • 著者名/発表者名: Ashida S, Furihata M, et.al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 12 ページ: 2767-2773
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCOTH, a novel gene over-expressed in prostate cancers, promotes prostate cancer cell growth through phosphorylation of oncoprotein TAF-I beta/SET (2005)
  • 著者名/発表者名: Anazawa Y, Nakagawa H, Furihata M, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 65 ページ: 4578-4586
  • 査読あり
• [学会発表] ホルモン療法抵抗性前立腺がんで発現上昇を認める新規分子標的遺伝子PKA-associatedprotein(PKAP)に対する機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鄭秀蓮, 降幡睦夫, 田村賢司, 植村元秀, 柏谷琴映, Lianhua Piao, 醍醐弥太郎, 那須保友, 三木恒治, 執印太郎, 藤岡知昭, 中村祐輔, 中川英刀
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌に標的を絞った, ゲノム研究により前立腺癌に対する治療分子標的の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川英刀, 植村元秀, チョンスヨン, 降幡睦夫, 田村賢司, 柏谷琴映, 朴蓮花, 植田幸嗣, 那須保友, 三木恒治, 執印太郎, 藤岡知昭, 中村祐輔
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 低酸素環境におけるリガンド依存性Notch活性化の制御システム (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹内保, 降幡睦夫
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] がんの細胞異型に迫る一核異型に対する科学的アプローチー (2007)
  • 著者名/発表者名: 笹野公伸, 佐々木功典, 降幡睦夫, 林慎一, 井上正樹
  • 学会等名: 第46回日本臨床細胞学会秋季大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] ホルモン不応性前立腺癌細胞の遺伝子発言解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中川英刀, 田村賢司, 降幡睦夫, 鄭秀蓮, 吉岡弘樹, 中鶴修一, 三木恒治, 藤岡知昭, 執印太郎
  • 学会等名: 第65回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] ホルモン不応性前立腺癌で発現上昇を認めるkinaseの同定とその機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鄭秀蓮, 中川英刀, 田村賢司, 吉岡弘樹, 中鶴修一, 降幡睦夫, 三木恒治, 藤岡知昭, 執印太郎, 中村祐輔
  • 学会等名: 第65回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] 前立腺癌に対する分子標的EARM(fatty acidrelated molecule)の機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 田村賢司, 中川英刀, 降幡睦夫, 鄭秀蓮, 吉岡弘樹, 藍田真吾, 中鶴修一, 三木恒治, 藤岡知昭, 執印太郎, 中村祐輔
  • 学会等名: 第65回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] 前立腺癌悪性度を反映する新規分子マーカーの探索 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐竹宏文, 藍田真吾, 降幡睦夫, 執印太郎
  • 学会等名: 第65回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060000