悪性骨軟部腫瘍の転移におけるケモカインレセプターおよび血管新生の関与

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18590332
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 小田 義直 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70291515)
• 研究分担者: 田宮 貞史 九州大学, 医学部・保健学科, 准教授 (60284486)
• キーワード: 類上皮肉腫 / 血管新生 / 低酸素状態 / CXCR4 / VEGF / HIFα / p53

研究概要

類上皮肉腫ににおけるケモカインレセプター発現と血管新生
類上皮肉腫はリンパ節および肺への遠隔転移を起こす頻度の高い予後不良な軟部悪性軟部腫瘍であり組織学的には遠位型と近位型に分けられ、臨床的に近位型は遠位型に比較して予後不良である。また組織学的に壊死を伴うことも多く何らかの低酸素状態が関与していることが推察される。類上皮肉腫におけるケモカインレセプター発現および血管新生と転移の関係を検討した。低酸素状態に関連するHIF1αとケモカインレセプターCXCR4の共発現が転移に関与しているという報告や、p53およびHIF1α共発現の腫瘍は予後不良であるという報告も最近の他の癌腫での報告がなされている。類上皮肉腫の近位型27例と遠位型28例の計55例に対してCXCR4,CCR7,VEGEMIB-1,CD31,HIF1α,p53の免疫染色とMVDの計測を行った。凍結標本が使用可能であった11例と4種類の類上皮肉腫由来培養細胞株に対してはCXCR4,CCR6,CCR7,VEGEHIF1αのmRNA発現量の測定を定量的
RT-PCR法で行い蛋白発現との相関を検討した。解析した症例での各種mRNA発現と免疫染色での発現結果との問で有意な相関関係を認めた。免疫染色においてHIF1α発現とCXCR4発現との間に相関関係を認め、さらにVEGF発現MVDとの問にも相関を認めた。CXCR4発現は近位型において有意に高頻度の発現をみとめさらに近位型のなかでもCXCR4発現例は有意に予後不良であった。p53発現は類上皮肉腫においてはその発現自体がまれであり、この腫瘍の進展発育への関与は低いと考えられさらにHIF1α発現との共発現と予後との相関も認められなかった

研究成果

• [雑誌論文] Chemokine receptor CXCR4 expression is correlated with VEGF expression and poor survival in soft-tissue sarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Tateishi N, Matono H, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 124 ページ: 1852-1859
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF-C and VEGFR-3 in a series of lymphangiomas : Is superficial lymphangioma a true lymphangioma? (2009)
  • 著者名/発表者名: Itakura E, Yamamoto H, Oda Y, Furue M, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Virchows Archive 454 ページ: 317-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances of molecular pathology in soft tissue sarcoma : Their implications for diagnosis, patient' s prognosis, and molecular target therapy in the future (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 200-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of the Gadd45 gene at exon 4 in atypical fibroxanthoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Akieda S, Oda Y, Iwamoto Y, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: BMC Dermatology 9 ページ: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infrequent SMARCBl/INIl gene alteration in epithelioid sarcoma : A useful tool in distinguishing epithelioid sarcoma from malignant rhabdoid tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Oda Y, Izumi T, Yamamoto H, Tamiya S, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Human Pathology 40 ページ: 349-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurofibromatosis type 1-related gastrointestinal stromal tumors : Aspecial reference to loss of heterozygosity at 14q and 22q. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Tobo T, Nakamori M, Imamura M, Kojima A, Oda Y, Nakamura N, Takahira T, Yao T, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory myofibroblastic tumor versus IgG4-related sclerosing disease and inflammatory pseudotumor : A comparative clinicopathological study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Yamaguchi H, Aishima S, Oda Y, Kohashi K, Oshiro Y, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unclassified epithelioid vascular tumor with hemangioendotheliomatous feature and lymphatic differentiation : A case report. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oshiro Y, Kohashi K, Oda Y, Tsuneyoshi M, Shono Y
  • 雑誌名: Pathology International (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMARCBl/INIl protein expression in round cell sarcomas associated with chromosomal translocations involving EWS : A special reference of SMARCBl/INIl negative variant extraskeletal myxoid chondrosarcoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Oda Y, Yamamoto H, Tamiya S, Oshiro Y, Izumi T, Taguchi T, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathololgy 32 ページ: 1228-1238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different expression profiles of Y-box-binding protein-l and multidrug resistance-associated proteins between alveolar and eibryonal rhabdomyosarcoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Kohashi K, Yamamoto H, Tamiya S, Kohno K, Kuwano M, Iwamoto Y, Tajiri T, Taguchi T, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 726-732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial stromal sarcomas and related high-grade sarcomas : Immunohistochemical and molecular genetic study of 31 cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Oda Y, Ohishi Y, Iwasa A, Takahira T, Kaneki E, Kobayashi H, Wake N, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: American Jornal of Surgical Patholology 32 ページ: 1228-1238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations of RBl gene in embryonal and alveolar rhabdomyosarcoma : Special reference to utility of pRB immunoreactivity in differential diagnosis of rhabdomyosarcoma subtype. Alterations of RBl gene in each subtype of rhabdomyosarcoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Oda Y, Yamamoto H, Tamiya S, Takahira T, Kobayashi C, Takahashi Y, Taguchi T, Suita s, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 134 ページ: 1097-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between beta-catenin widespread nuclear expression and matrix metalloprotease-7 overexpression in sporadic desmoid tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matono H, Oda Y, Nakamori M, Tamiya S, Yamamoto H, Izumi T, Matsuura S, Yokoyama R, Saito T, Tanaka K, Iwamoto Y, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Human Pathology 39 ページ: 1802-1808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and immunohistochemical study of extrapleural and pleural solitary fibrous tumors : A special emphasis on comparison between ordinary tumor and malignant variant. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamori M, Oda Y, Kurihara S, Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 1 ページ: 797-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital Ewing sarcoma in retroperitoneum with multiple metastases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Matsuzaki A, Suminoe A, Koga Y, Kurata H, Oda Y, Tsuneyoshi M, Hara T
  • 雑誌名: Pediatric Blood Cancer 51 ページ: 698-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desmoplastic fibroblastoma : a case presenting as a protruding nodule in the dermis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Ichikawa R, Oda Y, Uchi H, Takeuchi S, Moroi Y, Kiryu H, Furue M
  • 雑誌名: Journal of Cutaneous Patholology Suppl. 1 ページ: 70-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computed tomographic and magnetic resonance features of inflammatory myofi broblastic tumor of the lung in children. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayama Y, Yabuuchi H, Matsuo Y, Soeda H, Okafuji T, Kamitani T, Kinoshita Y, Kubokura N, Sakai S, Oda Y, Hatakenaka M, Honda H
  • 雑誌名: Radiation Medicine 26 ページ: 613-617
  • 査読あり
• [学会発表] 類上皮肉腫におけるINII遺伝子異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一, 小田義直, 山元英崇, 田宮貞史, 岩本幸英, 長谷川匡, 恒吉正澄
  • 学会等名: 第67回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 骨・軟部腫瘍の遺伝子診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田義直, 孝橋賢一, 岩本幸英, 恒吉正澄
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] 傍脊柱に発生した骨外性Ewing肉腫/primitive neuroectodermal tumorの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 播磨谷勝三, 小田義直, 松田秀一, 芳田辰也, 松本嘉寛, 岩本幸英
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] 軟骨肉腫におけるADAM28 発現に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦傑, 小田義直, 山元英崇, 田宮貞史, 的野浩士, 遠藤誠, 岩本幸英, 恒吉正澄
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] 異型線維黄色腫におけるGadd45 Exon4遺伝子変異解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本昭夫, 秋枝静香, 小田義直, 恒吉正澄, 岩本幸英
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] デスモイドにおけるVEGFおよび血管新生との関連について (2008)
  • 著者名/発表者名: 的野浩士, 小田義直, 田宮貞史, 山元英崇, 松浦傑, 岩本幸英, 恒吉正澄
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] 悪性ラブドイド腫瘍および類上皮肉腫におけるSMARCB1/INI1タンパク発現および遺伝子異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一, 小田義直, 山元英崇, 田宮貞史, 的野浩士, 松浦傑, 恒吉正澄
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] 骨原発軟骨性腫瘍におけるADAM familyの発現の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦傑, 小田義直, 山元英崇, 田宮貞史, 的野浩士, 恒吉正澄
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] 腫瘍誘導性骨軟化症における病理診断マーカーの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤淳, 結城美智子, 岸野万伸, 小川裕三, 小田義直, 恒吉正澄, 若狭研一, 恒吉正澄, 豊深悟
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] 心膜原発滑膜肉腫の1手術例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横内幸, 大原関利章, 蛭田啓之, 若山恵, 伊原文恵, 小田義直, 伊藤信吾, 山下裕正, 尾崎重之, 高橋啓
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-01
• [学会発表] 炎症性偽腫瘍、炎症性筋線維芽細胞腫瘍におけるIgG4 発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山元英崇, 山口浩, 小田義直, 相島慎一, 孝橋賢一, 大城由美, 恒吉正澄
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-01