| 研究概要 |
癌関連遺伝子においてプロモーター領域のDNAがメチル化されていると、その遺伝子は癌抑制遺伝子である可能性があり、メチル化遺伝子のリスト作製が癌の病態解明には不可欠である。胃癌細胞株に対し、脱メチル化剤とピストン脱アゼチル化抑制剤を用いたpharmacological unmasking microarray法を行い、脱メチル化前後で発現増加を認めた遺伝子のリストを作成した。さらにLaser Microdissection法を用いて、臨床検体胃癌細胞から得たRNAに対しcDNA-microarray (Agilent社製:12,814gene搭載を使用)を行うことで癌部における発現低下の遺伝子群を明らかにし、胃癌綱胞株データと併せて検討することにより、「胃癌においてメチル化により転写抑制されている潜在的癌抑制遺伝子(34遺伝子)群」のリストを得た。
この遺伝子群のリストから本年度は、特にCAI1に着目し重点的に解析を行った。その結果、晦床胃癌症例における癌部-非癌部間の発現差を調べたところ統計学的有意差をもち癌部で低下していた(p<0.0024)。解析症例の臨床病理学的因子については特に関連がなかったが、多変量解析で、統計学的有意差を認あなかったものの、肝転移・予後に影響をあたえる因子と考えられた。癌部における発現低下機構にLOHの関与はなく、epigeneticな変異により制御されている可能性が示された。さらに、癌抑制遺伝子としての性質を明らかにするため、現在transfectantを作製し解析を行っている。
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