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2007 年度 実績報告書

CD30とP80によるホジキン病と未分化大細胞型リンパ腫発症の分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18590345
研究機関北里大学

研究代表者

堀江 良一  北里大学, 医学部, 准教授 (80229228)

研究分担者 東原 正明  北里大学, 医学部, 教授 (80165084)
渡邊 俊樹  東京大学, 新領域創成科学研究科, 教授 (30182934)
キーワードHodgkinリンパ腫 / 未分化大細胞型リンパ腫 / NF-kB / NPM-ALK / P80 / JunB
研究概要

(1)JunBによるCD30過剩発現の分子機構の解析
我々はCD30過剰発現誘導にはJunBが誘導され、CD30プロモーター活性を高めることが重要であることをHodgkinリンパ腫(HL)、未分化大細胞型リンパ腫(ALCL)において明らかにした。HL、ALCLにおけるCD30過剰発現はCD30プロモーターの構造解析により、AP-1結合領域が重要であること、HL細胞株およびALCL細胞株はともに強いAP-1活性を認め、構成成分がJunBであることを明らかにした。したがってCD30過剰発現誘導を解析するためにはJunB過剰発現誘導機構の解析が重要であると考えられた。このJunBはERK-MAPK1/2を介して誘導されていることを明らかにした。それと同時にCD30の過剰発現がCD30自己活性化シグナルを誘導してERK-MAPK1/2経路を活性化、その結果JunBの過剰発現が誘導されていることを明らかにした。NF-Kb阻害剤を用いた検討ではこのJunBはNF-kB経路によっては誘導されておらずCD30シグナル下流でERK-MAPKI/2経路というHL、ALCLに共通の経路が関与していることを明らかにした。さらにJunB過剰発現誘導機構の解析のためにJunBプロモーターを単離、レポータージーンに組み込み種々のコンストラクトを作製、CD30下流にあってJunBの誘導に関わるシスエレメントの同定に着手している。
(2)NPM-ALK導入によるCD30過剰発現Tリンパ腫のシグナルの変換の解析
CD30過剰発現Tリンパ腫T-HL、皮膚ALCL細胞にレトロウイルスに組み込んだp80NPM-ALK導入、プロテオミクスの系にて解析した。解析はProQおよびSYPROによるリン酸化状態の変化、蛋白質発現量の変化の検討により行った。約20個の蛋白質を選択し、その一部を同定、解析したが現時点までに特異的な分子は同定できておらず、さらにリン酸化の変化もあわせて次年度に検討する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)therapy reduces tumor formation in mice inoculated with tax-deficient adult T-cell leukemia-derived cell lines.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohsugi T, 4名, Horie R, 2名
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 257

      ページ: 206-215

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRAF activation of C/EBPb(NF-IL6)via p38 MAPK induces HIV-1 gene expression in monocytes/macrophages.2007

    • 著者名/発表者名
      Horie R, 8名
    • 雑誌名

      Microbes Infect. 48

      ページ: 721-728

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IkBalpa independent induction of NF-kappaB and its inhibition by DHMEQ in Hodgkin-Reed-Sternberg cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, 10名, Horie R
    • 雑誌名

      Lab Invest. 87

      ページ: 372-382

    • 査読あり
  • [学会発表] 変異型IkBaを有するH-RS細胞でのIkBbを介したNF-kB誘導とDHMEQによる分子標的療法2007

    • 著者名/発表者名
      堀江 良一, 他8名
    • 学会等名
      第49回日本臨床血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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