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新規骨粗鬆症治療薬の開発を目指して骨リモデリングを制御するカップリング因子の候補をマイクロアレーの技術を用いて活性化破骨細飽からCthrc1 (collagen triple helix repeat containing-1)を見出した。Cthrc1は成熟破骨細飽が骨吸収を行なう時にのみ特異的に発現誘導することが分かった。Cthrc1を骨芽細飽で強制発現するとその分化が促進されることからカップリン因子の第一候補と考え、リコンビナントタンパク質の作成とその活性を調べた。さらに、生体内における骨カップリング機能を解明する目的でCthrc1を過剰に発現するトランスジェニック(Tg)マウス、及びノックアウト(KO)マウスの作成を試みた。
バキュロウィルスで発現・精製したCthrc1を用いてウサギに免疫し、ポリクローナル抗体を作成した。Cthrc1か骨芽細胞に結合するかどうかをフローサイトメーターにより解析したところ、マウス骨髄由来ストローマ細胞株ST2やマウス頭頂骨由来骨芽細胞はCthrc1に結合することが分かった。また、Cthrc1はこれらの細胞の骨芽細胞分化マーカーであるアルカリフォスファターゼ活性を促進することが分かった。CAGプロモーターにCthrc1 cDNAを結合した発現ベクターを用いてTgマウスを作成した。その結果、Tgマウスは外見上異常は認められなかったが、骨解析を行ったところ、1年齢のTgマウスの骨において野生型に比べ明らかに高骨量を示すことが分かった。これらのことからカップリング因子の最有力候補と位置付けている。現在、カップリング機能を生体内で実証する為に破骨細胞特異的コンディショナルKOマウスを作成中である。
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