• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2007 年度 実績報告書

腎ネフロン特異的HGF受容体ノックアウトマウスを用いた腎再生分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18590369
研究機関大阪大学

研究代表者

水野 信哉  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10219644)

研究分担者 中村 敏一  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00049397)
キーワードHGF / c-Met / 腎ネフロン / 腎再生 / 腎疾患 / 分子機構 / 腎保護作用 / ノックアウトマウス
研究概要

*研究背景と当初計画:
HGF中和抗体およびCre-LoxPシステムを応用したノックアウトマウスを用い、腎傷害時に誘導されるHGFシグナルが腎再生機構の主翼を担うとの仮説のもとに以下の研究成果を得た。
1)急性腎不全マウスにHGF中和抗体を投与し、c-Metシグナルが尿細管修復に必須である事、上皮再生を加速させると骨髄細胞動員が低下する事を実証した(Am-J-Physiol,2008)。
2)胆管結紮マウスに見られる肝炎修復および腎成長に対し、HGF中和抗体は肝細胞と尿細管上皮の増殖を阻害する事で病態を悪化させた(Li-Z, Mizuno-S, et. al., Am-J-Physiol, 2007)。
3)クラッシュ症候群から急性腎不全を惹起するラットにHGF中和抗体を投与すると、尿細管再生不良と炎症増悪が観察された(Homs-E, et. al., Exp. Nephron 107: e95, 2007)。
4)Cre-LoxPシステムを用いてポドサイト特異的c-Met欠損マウスを作成した。このマウスは発生の過程で蛋白尿を発症せず、腎機能も健全に保たれていた。そこで、このノックアウトマウスに蛋白尿を惹起するある薬剤Xを投与したところ、ワイルドタイプと比較して蛋白尿/ネフローゼ状態が悪化する傾向が認められた。

  • 研究成果

    (49件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 26件) 学会発表 (16件) 図書 (7件)

  • [雑誌論文] Inhibition of tubular cell proliferation by neutralizing endogenous HGF leads to renal hypoxia and bone marrow-derived cell engraftment in acute renal failure.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi H., et. al.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol 294

      ページ: F326-335

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NK4 gene therapy targeting HGF-Met and angiogenesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K. and Nakamura T.
    • 雑誌名

      Front Biosci. 13

      ページ: 1943-1951

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor and Met in Tumor Biology and Therapeutic Approach with NK4.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, et. al.
    • 雑誌名

      Proteomics (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of engineered recombinant hepatocyte growth factor cleaved and activated by Generase I.2008

    • 著者名/発表者名
      Hayata D., et. al.
    • 雑誌名

      J. Biotechnol. 133

      ページ: 478-85

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of cell migration and cytokine production by HGF-like protein (HLP)/macrophage-stimulating protein(MSP)in primary microglia.2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y., et. al.
    • 雑誌名

      Biomed. Res. (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of hepatocyte growth factor by fucoidan and fucoidan-derived oligosaccharides.2008

    • 著者名/発表者名
      Fukuta K., et. al.
    • 雑誌名

      J. Pharm. Pharmacol. (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The functions and possible significance of Kremen as the gatekeeper of Wnt signaling in development and pathology.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T., et. al.
    • 雑誌名

      J. Cell. Mol. Med. (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of fibrosis in a rat model of non-alcoholic steatohepatitis cirrhosis by human HGF gene transfection using electroporation.2008

    • 著者名/発表者名
      Kiyama S., et. al.
    • 雑誌名

      J. Gastroenterol. Hepatol. (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor improves synaptic localization of the NMDA receptor and intracellular signaling after excitotoxic injury in cultured hippocampal neurons.2008

    • 著者名/発表者名
      Akita H., et. al.
    • 雑誌名

      J. Neurochem. (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Growth factors temporally associate with airway responsiveness and inflammation in allergen-exposed mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Ito W., et. al.
    • 雑誌名

      Int. Arch. Allergy Immunol. 148

      ページ: 324-339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor prevents pulmonary ischemia-reperfusion injury in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Makiuchi A., et. al.
    • 雑誌名

      J. Heart Lung Transplant. 26

      ページ: 935-943

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antinecrotic and antiapoptotic effects of hepatocyte growth factor on cholestatic hepatitis in a mouse model of bile-obstructive diseases.2007

    • 著者名/発表者名
      Li Z., et. al.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. 292

      ページ: G639-G646

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor:A regenerative drug for acute hepatitis and liver cirrhosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Mizuno S. and Nakamura T.
    • 雑誌名

      Regenerative Med. 2

      ページ: 161-170

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attenuation of glycerol-induced acute kidney injury by previous partial hepatectomy:Role of hepatocyte growth factor/c-met axis in tubular protection.2007

    • 著者名/発表者名
      Homsi E., et. al.
    • 雑誌名

      Nephron. Exp. Nephrol. 107

      ページ: e95-e106

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor(HGF)promotes oligodendrocyte progenetor cell proliferation and inhibits its differentiaion during postnatal development in the rat.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohya W., et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1147

      ページ: 51-65

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor(HGF)attenuates gliosis and motoneuronal degeneration in the brainstem motor nuclei of a transgenic mouse model of ALS.2007

    • 著者名/発表者名
      Kadoyama K., et. al.
    • 雑誌名

      Neurosci. Res. 59

      ページ: 446-456

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of colon cancer growth and metastasis by NK4 gene repetitive delivery in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Wen J., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem, Biophys. Res. Commun. 358

      ページ: 117-123

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stimulation of hepatocyte growth factor production by heparin-derived oligosaccharides.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakiyama R., et. al.
    • 雑誌名

      J. Biochem. 141

      ページ: 653-660

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genomic analysis of adult T-cell leukemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Choi Y. L., et. al.
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 1245-1255

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription of the MAT2A gene, coding for methionine adenosyltransferase, is up-regulated by E2F and Sp1 at a chromatin level during proliferation of liver cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Rodriguez L, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Cell Biol. 39

      ページ: 842-850

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor promoted endogenous repair and functional recovery after spinal cord injury.2007

    • 著者名/発表者名
      Kitamura K, et. al.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Res. 85

      ページ: 2332-2342

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted delivery of NK4 to multiple lung tumors by bone marrow-derived mesenchymal stem cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kanehira M., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther. 14

      ページ: 894-903

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intrathecal delivery of hepatocyte growth factor from amyotrophic lateral sclerosis onset suppresses disease progression in rat amyotrophic lateral sclerosis model.2007

    • 著者名/発表者名
      Ishigaki A., et. al.
    • 雑誌名

      J. Neuropathol. Exp. Neurol. 66

      ページ: 1037-1044

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improvement of survival of skin flaps by combined gene transfer of hepatocyte growth factor and prostacyclin synthase.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa A., et. al.
    • 雑誌名

      J. Gene. Med. 9

      ページ: 1087-1094

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor promotes the number of PSD-95 clusters in young hippocampal neurons.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano M., et. al.
    • 雑誌名

      Exp. Neurol. 207

      ページ: 195-202

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NK4, an antagonist of hepatocyte growth factor(HGF), inhibits growth of multiple myeloma cells: Molecular targeting of angiogenic growth factor.2007

    • 著者名/発表者名
      Du W., et. al.
    • 雑誌名

      Blood 109

      ページ: 3042-3049

    • 査読あり
  • [学会発表] HGFによるマクロファージでのへムオキシゲナーゼ(HO-1)産生亢進を介した敗血症マウスでの肝炎発症阻止2008

    • 著者名/発表者名
      神元 幸, ら
    • 学会等名
      第7回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-03-14
  • [学会発表] HGFによる敗血症モデルでの急性肝炎発症阻止とその分子機構2007

    • 著者名/発表者名
      神元 幸, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] NK4による血管新生阻害機構:NK4による接着斑形成とフィブロネクチン構築の阻害2007

    • 著者名/発表者名
      酒井 克也, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
  • [学会発表] オリゴデンドロサイト発生過程におけるHGF-c-Metのもつ生理活性2007

    • 著者名/発表者名
      大谷 若菜, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
  • [学会発表] JXM領域欠損型c-Met/HGFレセプターマウスでは、肝臓発生はおこったが、筋肉発育不全が認められた2007

    • 著者名/発表者名
      中山 瑞穂, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-13
  • [学会発表] LARチロシンホスファターゼのプロセシングを介した細胞密度依存的な肝細胞増殖抑制機構2007

    • 著者名/発表者名
      町出 充, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-11
  • [学会発表] トリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ(TDO)ノックアウトは、情動行動と神経新生を修飾する2007

    • 著者名/発表者名
      金井 将昭, ら
    • 学会等名
      第80回本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-11
  • [学会発表] 内因性HGFの機能阻害を介した尿細管上皮増殖抑制と骨髄幹細胞動員充進2007

    • 著者名/発表者名
      大西 浩之, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-11
  • [学会発表] NK4による細胞外フィブロネクチン構築と接着斑形成の阻害.2007

    • 著者名/発表者名
      酒井 克也, ら
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
  • [学会発表] NK4は癌細胞-血管内皮細胞接着を阻害することでCT26肺転移を抑制する.2007

    • 著者名/発表者名
      窪田 健, ら
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
  • [学会発表] Hepatocyte growth factor (HGF) as a trophic factor for oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) during postnatal development in the rat.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohya W., et. al.
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society (JNS)
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-09-11
  • [学会発表] Gene transfer of hepatocyte growth factor (HGF) attenuates behavioral and neuropathological abnormalities in a transgenic mouse model of Huntington's disease.2007

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi H., et. al.
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society (JNS)
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-09-10
  • [学会発表] Reciprocal phosphorylation of tyrosine and serine residues of c-Met/HGF receptor in motoneurons implicates HGF-dependent disease retardation of a transgenic mouse model of ALS.2007

    • 著者名/発表者名
      Kadoyama K., et. al.
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society (JNS)
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-09-10
  • [学会発表] Alteration of Systemic/Brain Tryptophan Metabolism and Modulation of Anxiety-related Behavior in Tryptophan 2,3-Dioxygenase (TDO)-Deficient Mice2007

    • 著者名/発表者名
      Kanai M., et. al.
    • 学会等名
      30th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-09-10
  • [学会発表] Modulation of Neurogenesis and Alteration of Emotional Behavior in Tryptophan 2,3-Dioxygenase-Deficient Mice2007

    • 著者名/発表者名
      Kanai M., et. al.
    • 学会等名
      27th Sapporo Cancer Seminar International Symposium
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2007-07-13
  • [学会発表] Inhibition of tumor metastasis and angiogenesis by NK4, bifunctional inhibitor of HGF-Met and angiogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K., et. al.
    • 学会等名
      27th Sapporo Cancer Seminar International Symposium
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2007-07-12
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] Electroporation Protocols2008

    • 著者名/発表者名
      Komamura K., et. al.
    • 総ページ数
      378-388
    • 出版者
      Springer
  • [図書] Diabetic Nephropathy Book2007

    • 著者名/発表者名
      Mizuno S., et. al.
    • 総ページ数
      225-253
    • 出版者
      The Humana Press
  • [図書] Gene Therapy2007

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K., et. al.
    • 総ページ数
      22-33
    • 出版者
      Medical View Co.
  • [図書] Clinical Neuroscience2007

    • 著者名/発表者名
      船越 洋、ほか.
    • 総ページ数
      500-501
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] Brain and Nerve-神経研究の進歩2007

    • 著者名/発表者名
      船越 洋、ほか.
    • 総ページ数
      1195-1202
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 難病と在宅ケア2007

    • 著者名/発表者名
      船越 洋、ほか.
    • 総ページ数
      54-55
    • 出版者
      日本プランニングセンター
  • [図書] 神経変性疾患のサイエンスThe Frontiers in Medical Scicnces2007

    • 著者名/発表者名
      船越 洋、ほか.
    • 総ページ数
      217-226
    • 出版者
      南山堂

URL: 

公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi