糖転移酵素POMGnT1の骨格筋、中枢神経系の発達と維持における役割の解析

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18590392
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 鈴木 友子 国立精神・神経センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 室長 (00342931)
• 研究分担者: 武田 伸一 国立精神・神経センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644) ; 遠藤 玉夫 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 部長 (30168827)
• キーワード: 糖鎖修飾 / POMGnT1 / alpha-dystroglycan / 骨格筋 / 筋衛星細胞 / muscle-eye-brain病 / ラミニン

研究概要

糖転移酵素POMGnT1の変異マウスの解析により以下の研究成果が得られた。
1.POMGnT1の大脳皮質の層構造異常のメカニズムを解析する日的で、POMGnT1を発現するプラスミドベクターをE12あるいはE15のPOMGnT1変異マウス胎児の脳室内に投与し、エレクトロポレーション法でventricular zoneへ導入し、その後の細胞を調べるレスキュー実験を行なった。しかしPOMGnT1が導入されたニューロンの移動は、改善されなかった。変異マウスのglia limitansの異常が認められ、また、リーリンの発現は変異マウスにおいて広汎にup-regulationされている事から、ニューロンの移動障害はニューロン自身のPOMGnT1の活性低下によるのではなく、ニューロン移動の足場となる放射性グリアの構築の異常による可能性が高い。
2.POMGnT1変異マウスの骨格筋から特異的抗体とセルソーターで分離した筋衛星細胞のin vitroでの増殖能は低下していた。そこでPOMGnT1を発現するレトロウイルスベクターを野生型及びPOMGnT1変異マウスの筋衛星細胞に感染させ、増殖能が回復するかを検討した。POMGnT1変異マウスの筋衛星細胞のα-ジストログリカンの糖鎖修飾は回復していたが、増殖能は低下したままであった。インテグリンの発現レベル、Aktのリン酸化状態には野生型及ぴPOMGnT1変異マウスの筋衛星細胞の間に差異はなかった。α-ジストログリカンの糖鎖修飾は直接細胞増殖には関係しておらず、in vivoでの筋衛星細胞の維持に関係していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Downstream utrophin enhancer is required for expression of utrophin in skeletal muscle (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanihata J, Suzuki N, Miyagoe-Suzuki Y. Imaizumi K, Takeda S.
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD90-positive cells.an additional cell population, produce laminin alpha2 upon transplantation to dy(3k)/dyd3k)mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukada S, Yamamoto Y, Segawa M, Sakamoto K, Nakajima M, Sato M, Morikawa D, Uezumi A, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Tsuiikawa K, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 314 ページ: 193-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular signature of quiescent satellite cells in adult skeletal muscle (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukada S, Uezumi A, Ikemoto M, Masuda S, Segawa M, Tanimura N, Yamamoto H, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S.
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 2448-2459
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] NO production results in suspension-induced muscle atrophy through dislocation of neuronal NOS (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Motohashi N, Uezumi A, Fukada S, Yoshimura T, Itoyama Y, Aoki M, Miyagoe-Suzuki Y. Takeda S.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 117 ページ: 2468-2476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous transplantation of SM/C-2.6(+)satellite cells transduced with micro-dystrophin CS1 cDNA by lentiviral vector into mdx mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto M, Fukada S, Uezumi A, Masuda S, Miyoshi H, Yairiamoto H, Wada MR, Masubuchi N, Mivagoe-Suzuki Y, Takeda S.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 15 ページ: 2178-2185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Injection of a recombinant AAV serotype 2 into canine skeletal muscles evokes strong immune responses against transgene products (2007)
  • 著者名/発表者名: Yuasa K, Y oshimura M, Urasawa N, Ohshima S, Howell JM, Nakamuia A, Hijikata T, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S.
  • 雑誌名: Gene Therapy 14 ページ: 1249-1260
  • 査読あり
• [学会発表] α-ジストログリカンの糖鎖修飾は筋衛星細胞の増殖に必須である (2007)
  • 著者名/発表者名: 増渕 菜弥、 宮本 香織、 花岡 和則、 遠藤 玉夫、 鈴木 友子、 武田 伸一
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜及びヨコハマグランドインターコンチネンタルホテル
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] POMGnT1-null myoblasts pooriy proliferate in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyago-Suzuki Y., Miyamoto K., Saito F., Mats umura K., Manva H., Endo T., Takede S.
  • 学会等名: The 12th intemational congress of the world muscle society
  • 発表場所: Giardini,Naxos-Taormina, Italy
  • 年月日: 20071017-20
• [学会発表] HDAC11は筋衛星細胞の分化制御因子である (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢田英理香、本橋紀夫、宮岸真、原野千加、鈴木友子、武田伸一
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 新宿京王プラザホテル
  • 年月日: 20070802-03
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 骨格筋Side population(SP)細胞は筋衛星細胞による筋再生を促進する (2007)
  • 著者名/発表者名: 本橋 紀夫、 上住 聡芳、 矢田 英理香、 深田 宗一朗、今泉 和彦、 鈴木 友子、 武田 伸一
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 新宿京王プラザホテル
  • 年月日: 20070802-03
• [学会発表] Co-transplantation of muscle-derived side population(SP)cells with myoblasts promoted muscle regeneration (2007)
  • 著者名/発表者名: Norio Motohashi, Akiyoshi Uezumi, Erica Yada, So-ichirou Fukada, Kazuhiko Imaizumi, Yuko Miyagoe-Suzuki, Shin'ichi Takeda.
  • 学会等名: FASEB summer research conference, skeletal muscle satellite cells&stem cells
  • 発表場所: Indian Wells, California
  • 年月日: 20070714-19
• [学会発表] HDACll regulates diffcrentiation of satellite cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Erica Yada, Norio Motohashi, Makoto Miyagishi, Chika Harano, Yuko Miyagoe-Suzuki, Shin'ichi Takeda.
  • 学会等名: FASEB summer research conference, skeletal muscle Satellite Cells & Stem cells
  • 発表場所: Indian Wells, California
  • 年月日: 20070714-19
• [学会発表] 不動化に伴う筋萎縮の分子構造 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 友子
  • 学会等名: 第1回学際的に痛みを考える会国際フォーラム:シンポジウムII「不動化と廃用に伴う痛みのメカニズムと治療」
  • 発表場所: 愛知医科大学たちばなホール
  • 年月日: 2007-12-01
• [図書] Recent advances of skeletal muscle differentiation(分担執筆) (2008)
  • 著者名/発表者名: Mivagoe-Suzuki Y, Uezumi A, Takeda S
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: Research Signpost,37/661(2),Fort P.O.,Trivandrum-695 023,Kerala,India