研究課題
基盤研究(C)
糖転移酵素POMGnT1の変異マウスの解析により以下の研究成果が得られた。1.POMGnT1欠損による大脳皮質の層構造異常の分子メカニズムを解析する目的で、我々のラボで作出したPOMGnT1欠損マウスの大脳の層構造とニューロンの移動を調べた。更にPOMGnT1を発現するプラスミドベクターをE12あるいはE15のPOMGnT1変異マウス胎児の脳室内に投与し、エレクトロポレーション法でventricular zoneへ導入し、その後の細胞移動を調べる実験を行なった。POMGnT1が導入されたニューロンの移動は、改善しなかった。変異マウスの中枢ではglia limitansの異常が認められ、また、リーリンの発現が変異マウスにおいて広汎にup-regulationされている事から、ニューロンの移動障害はニューロン自身のPOMGnT1の活性低下によるのではなく、ニューロン移動の足場となる放射性グリアの異常による可能性が高い。2.POMGnT1変異マウスの骨格筋は筋変性・壊死、再生像が乏しく、この点はヒトmuscle-eye-brain病とは表現型が違っていた。特異的抗体とセルソーターで分離した筋衛星細胞のin vitroでの増殖能は低下していた。POMGnT1を発現するレトロウイルスベクターを野生型及びPOMGnT1変異マウスの筋衛星細胞に感染させ、増殖能が回復するか検討したところ、筋衛星細胞のα-ジストログリカンの糖鎖修飾は回復したが、増殖能は全く回復しなかった。インテグリンの発現、Aktのリン酸化には野生型とPOMGnT1変異マウスの筋衛星細胞の間に差異は無いことから、α-ジストログリカンの糖鎖修飾は直接細胞増殖には関係しておらず、むしろin vivoでの筋衛星細胞の維持に関係していると考えられた。
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