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MRSAのβ-ラクタム系薬剤耐性はmecA遺伝子の転写とPBP2'の産生量と関係無く、耐性パターンがそれぞれの低度耐性、ヘテロ耐性、Eagle-type耐性と高度耐性がある。このような黄色ブドウ球菌におけるβラクタム耐性の多様化と高度耐性化には、調節遺伝子群に生じる遺伝学的変異が大きな割合を占めていると考え、本研究を実行することにした。本年度の研究は予定通り順調に進んでいる。主に以下の3点を報告する。
1)我々が特定した二つの二成分制御系遺伝子群vraSRとgraSRがMRSAのβ-ラクタムとglycopeptideを含む多くの細胞壁合成障害系薬剤の耐性と関連する事を見出した。前者はβ-ラクタム耐性をポジチブに、後者はネガチブに制御している事を分かった。特にvraSの正常な発現は細胞壁合成障害剤耐性の必須条件である事を明らかにした。このことからこの遺伝子は抗菌薬の新規ターゲットになる有と考えられる。
2)この二つ二成分制御遺伝子群のそれぞれ遺伝子の過剰発現、欠損及び相補(欠損株へ過剰発現プラスミドを導入した)変異株を作成した。
3)vraSRとgraSRのそれぞれの制御機構については、上記の変異株を用いて、現在マイクロアレイ解析手法で解明している。
このほか、完全なSCCmec(mecAを含む)を持つ超β-ラクタム感受性臨床分離株から、薬剤選択をせずに高度β-ラクタム系薬剤耐性を持つ株を分離した。この二つの株間でお互いに一定の頻度で転移することを見出した。高度β-ラクタム系薬剤耐性メ力ニズムの研究にはこの株の価値が非常に高いと考えている。
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