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2007 年度 研究成果報告書概要

HTLV-1潜伏感染における転写因子c-Mafの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590457
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関近畿大学

研究代表者

稗島 州雄  近畿大学, 医学部, 准教授 (10322570)

研究分担者 義江 修  近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
キーワードATL / HTLV-1 / CCR4 / c-Maf / Tax / CCL22
研究概要

成人T細胞白血病(ATL)はヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)の感染により数十年の潜伏期を経て発症する難治性の腫瘍である。白血病細胞はCD4+CCR4+のTh2あるいは制御性T細胞(Treg)に由来すると考えられているが、CD8+T細胞にもHTLV-1は感染できる。重要なことは同じHTLV-1感染がありながらCD8+T細胞からは腫瘍に至らないことである。感染後の両者の違いが腫瘍化の鍵を握っていると考えられる。
我々は、Th2関連転写因子c-MafのATLでの役割を解析中、このc-Maf発現にHTLV-1のCD4およびCD8選択性のヒントがある可能性を見出した。すなわち、(1)ATL患者由来腫瘍細胞でのc-Mafの恒常的発現、(2)c-MafによるHTLV-1 Tax依存性HTLV-1 LTRの活性化抑制、(3)c-Maf発現の違い、即ちCD4+T細胞では静止期および活性化時に強発現しているが、CD8+T細胞では静止期のみの発現である。このことはCD4+T細胞で抗原刺激などによる活性化が起こっても、c-Mafの発現によりTaxのLTR活性化に抑制がかかり、CTLの標的となるTax等のウイルス関連蛋白の産生が抑制されることを示唆している。これに対し、CD8+T細胞では抗原刺激などによる活性化時にc-Mafが発現しないため、LTRの活性化が抑制されず、Tax等のウイルス関連蛋白の発現を招き、HTLV-1特異的CTLによって効率良く除去される可能性が示唆された。
一方、HTLV-1感染細胞はTaxによりケモカインCCL22(=CCR4リガンド)を産生し、CCR4を介してTh2あるいはTregを引き寄せ、細胞間相互作用によってウイルスを伝播すると考えられた。c-MafはTax依存性のこのCCL22活性化をも抑制し、ウイルス伝播についても抑制できる可能性がある。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Tax-inducible production of CC chemokine ligand 22 by human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-infected T cells promotes preferential transmission of HTLV-1 to CCR4-expressing CD4+ T cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hieshima, K
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 180

      ページ: 931-939

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tax-inducible production of CC chemokine ligand 22 by human T cell leukemia virus type 1(HTLV-1)-infected T cells promotes preferential transmission of HTLV-1 to CCR4-expressing CD4+T cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Hieshima K, Nagakubo D, Nakayama T, Shirakawa AK, Jin Z, Yoshie O.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 180

      ページ: 931-939

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Expression of CCR9 in HTLV-1+ T cells and ATL cells expressing Tax2007

    • 著者名/発表者名
      Nagakubo, D
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 120

      ページ: 1591-1597

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of CCR9 in HTLV-1+T cells and ATL cells expressing Tax.2007

    • 著者名/発表者名
      Nagakubo D, Jin Z, Hieshima K, Nakayama T, Shirakawa AK, Tanaka Y, Hasegawa H, Hayashi T, Tsukasaki K, Yamada Y, Yoshie O.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer. 120

      ページ: 1591-1597

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia

    • 著者名/発表者名
      Nakayama, T
    • 雑誌名

      Oncogene

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia.

    • 著者名/発表者名
      Nakayama T, Hieshima K, Arao T, Jin Z, Nagakubo D, Shirakawa AK, Yamada Y, Fujii M, Oiso N, Kawada A, Nishio K, Yoshie O.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Role of Fra-2/JunD heterodimer in CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leulemia2007

    • 著者名/発表者名
      Nakayama T, Hieshima K, Jin Z, Nagakubo D, Shirakawa AK, Yoshie O
    • 学会等名
      The 37th Annual Meeting of Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2007-11-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Role of CCL22/CCR4 in the HTLV-1 infection to CD4+ T cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hieshima K, Nagakubo D, Nakayama T, Shirakawa AK, Jin Z, Yoshie 0.
    • 学会等名
      The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2007-10-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] HTLV-1 Tax-induced CCL22 promotes primary infection of HTLV-1 to peripheral blood CCR4+CD4+ T cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hieshima K, Nakayama T, Nagakubo D, Shirakawa AK, Jin Z, Yoshie 0.
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-10-04
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] HTLV-1 Tax-induced CCL22 promotes cell-cell interactions between HTLV-1-infected cells and peripheral blood CCR4+CD4+ T cells2007

    • 著者名/発表者名
      Hieshima, K
    • 学会等名
      The 13th International Conference on Human Retrovirology;HTLV and Related Viruses
    • 発表場所
      Hakone,Japan
    • 年月日
      2007-05-24
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] HTLV-1 Tax-induced CCL22 promotes cell-cell interactions between HTLV-1-infected cells and peripheral blood CCR4+CD4+T cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hieshima K, Nagakubo D, Nakayama T, Shirakawa AK, Yoshie 0.
    • 学会等名
      The 13th International Conference on Human Retrovirology ; HTLV and Related Viruses
    • 発表場所
      Hakone, Kanagawa
    • 年月日
      2007-05-24
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Involvement of fra-2 and JunD in CCR4 expression and cell proliferation in adult T cell leukemia.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakayama T, Hieshima K, Jin Z, Nagakubo D, Shirakawa AK, Yamada Y, Fujii M, Yoshie 0
    • 学会等名
      The 13th International Conference on Human Retrovirology ; HTLV and Related Viruses
    • 発表場所
      Hakone, Kanagawa
    • 年月日
      2007-05-24
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Expression of Chemokine MDC/CCL22 in HTLV-1-infected cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Hieshima K, Nakayama T, Shirakawa AK, Fujii M, Yoshie 0.
    • 学会等名
      The 54th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
    • 発表場所
      Nagoya
    • 年月日
      2006-11-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2010-02-04  

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