天然由来の新しいがん分子標的治療薬:TRAIL感受性増強物質

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18590510
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 長谷川 寛雄 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00398166)
• 研究分担者: 山田 恭暉 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (60145232) ; 上平 憲 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80108290)
• 連携研究者: 小宮山 寛機 北里大学, 基礎研究所, 所長 (00106676) ; 林 正彦 いわき明星大学, 薬学科, 教授 (20164965)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 分子標的治療 / アポトーシス

研究概要

アポトーシス誘導サイトカインTRAILによるアポトーシスを増強する物質を未知の天然物質を含むライブラリーを用いて検索し、特に効果が認められた物質を2種類同定した。ひとつはタイ原産キク科植物Blumea balsamifera由来のフラボノイド(BB1と命名)であり、もうひとつは粘菌由来物質Cycloanthranilylproline-derivative(FCBと命名)であった。いずれの物質も多種の白血病細胞に対しTRAILとの併用による相乗効果を発揮した。相乗効果のメカニズムを詳細に解析し、それぞれに異なるメカニズムであることを解明した。その結果、将来的には抗がん剤として単剤で使用することも可能なポテンシャルと合理性をもつ物質であることがわかった。いずれの成果も定評ある雑誌に掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Foxp3 expression on normal and leukemic CD4+CD25+T cells implicated in human T-cell leukemia virus type-1 is inconsistent with Treg cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 安部安樹, 鶴田一人, 尾坂明美, 柳原克己, 塚崎邦弘, 長谷川寛雄, 山田恭暉, 上平憲
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81(3) ページ: 209-17
• [雑誌論文] Characteristic expression of HTLV-1 basic zipper factor (HBZ) transcripts in HTLV-1 provirus-positive cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 臼井哲也、柳原克己、塚崎邦弘、村田健、長谷川寛雄, 山田恭暉, 上平憲
  • 雑誌名: Retrovirology 5 ページ: 34
• [雑誌論文] A novel natural compound, a cycloanthranilylproline derivative (Fuligocandin B), sensitizes leukemia cells to apoptosis induced by tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) through 15-deoxy-Delta 12, 14 prostaglandin J2 production (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川寛雄, 山田恭暉, 小宮山寛機, 林正彦, 石橋正巳, 砂塚敏明, 菅原和行, 鶴田一人, 増田昌人, 高須信行, 塚崎邦弘, 朝長万左男, 上平憲
  • 雑誌名: Blood 110(5) ページ: 1664-74
• [雑誌論文] High IL-21 receptor expression and apoptosis induction by IL-21 in follicular lymphoma (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤松紀彦、山田恭暉、長谷川寛雄、真壁幸樹、浅野竜太郎、熊谷泉、村田健、今泉芳孝、塚崎邦弘、鶴田一人、菅原和行、跡上直、柳原克己、上平憲
  • 雑誌名: Cancer Lett 256(2) ページ: 196-206
• [学会発表] A novel natural compound, FCB, sensitizes leukemia cells to TRAIL-induced apoptosis through 15-d-PG J2 production (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川寛雄
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] A novel natural compound, cycloanthranilylproline derivative (FCB), sensitizes leukemia cells to TRAIL-induced apoptosis through 15-d-PG J2 production (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川寛雄
  • 学会等名: Annual meeting of International society for Experimental Hematology
  • 発表場所: Hamburg, Germany
  • 年月日: 2007-09-28
• [学会発表] Nutlin-3a, an MDM2 antagonist, induces p53-mediated cellular senescence and apoptosis in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: 長谷川寛雄
  • 学会等名: Annual meeting of American society of hematology
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2006-12-10