尿中ステロイド代謝体のLC-MS分析による薬物代謝酵素分子種活性検査法の開発

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18590542
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 越前 宏俊 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (00191924)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 薬物代謝 / LC-MS / ステロイド

研究概要

近年、薬物代謝酵素のゲノム解析が精力的になされ多くのSNPの存在が明らかとなったが、同時にゲノム情報の差異だけでは説明できない活性の個人差も明らかとなり、その原因については代謝酵素の基礎発現量に関わる環境あるいは発現調節機構の遺伝変異の存在が注目されているが, 未だにその本体は不明である, このため、再び個別患者における代謝活性表現型評価法の必要性が注目されている。従来から, 内因性コルチゾールの6β位水酸化反応がCYP3A4分子種により行われることに注目し、コルチゾールから6β水酸化への部分代謝クリアランスを評価する方法が検討されているが, 本研究では、この方法を他の内因性ステロイドホルモンの部位特異的な代謝物の測定に外挿しCYP3A4意外のCYP分子種の活性の個人差を評価する方法の開発を目的としている.

研究成果

• [雑誌論文] Urinary Lipocalin Type Prosta- glandin D Synthase : A Potential Marker for Early Gentamicin-Induced Renal Damage? (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Echizen H, Gomi T, Shibuya Y, Nakamura Y, Nakano K, Arashi H, Ohnishi S, Tanaka M, Orii T
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 32 ページ: 126-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced vancomycin clearance despite unchanged creatinine clearance in patients treated with vancomycin for longer than 4 weeks (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Echizen H, Tanaka M, Sato M, Orii T
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 30 ページ: 103-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioequivalence studies between 0.5, 1, and 5 mg warfarin potassium tablets of new formula and those of standard formula (2008)
  • 著者名/発表者名: Dochiguchi Y, Shiba S, Masuda Y, Kurihara Y, Hasegawa S, Echizen H
  • 雑誌名: Jpn Pharmacol Ther 36 ページ: 401-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic & Transcriptomic Analyses of Retinal Pigment Epithelial Cells Exposed t-o REF-1/TFPI-2, a Growth Promoting Factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibuya M, Okamoto H, Nozawa T, Utsumi J, Reddy VN, Echizen H, Tanaka Y, Iwata T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 48 ページ: 516-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] A meta-analysis on the risk of developing malignancy associated with use of immunosuppressive agents in patients with inflammatory bowel disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Masunaga Y, Ohno K, Ogawa R, Hashiguchi M, Echizen H, Ogata H
  • 雑誌名: Ann Pharmacother 41 ページ: 21-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of low-dose macrolide antibiotics on theophylline disposition in pediatric patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Nanri Y, Oto H, Kitabayashi T, Watanabe S, Odajima Y, Itabashi K, Takahashi H, Echizen H
  • 雑誌名: 日本小児呼吸器疾患学会誌 18 ページ: 7-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different contributions of polymorphisms in VKORC1 and CYP2C9 to intra- and inter-population differences in maintenance dose of warfarin in Japanese, Caucasians and African Americans (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H, Wilkinson, GR, Nutescu, EA, Morita, T, Ritchie, M, Scordo, MG, Pengo, V, Barban, M, Padrini, R, Ieiri I, Otsubo, K, Kashima T, Kimura S, Kijima S, Echizen H
  • 雑誌名: Pharmacogenetics &amp ; Genomics 16 ページ: 101-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of a Class IC Antiarrhythmic, Pilsicainide, in Patients with Cardiac Arrhythmias (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, R, Kishi, R, Mihara, K, Takahashi, H, Takagi, A, Matsumoto, N, Masuhara, K, Nakazawa, K, Miyake, F, Kobayashi, S, Echizen, H.
  • 雑誌名: J Clin Pharmaol 46 ページ: 59-68
  • 査読あり
• [学会発表] 内因性N^-メチルニコチンアミドおよびL^-カルニチンによる腎尿細管トランスポーター活性評価の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川竜一、越前宏俊
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 内因性N^1-メチルニコチンアミドの腎クリアランスによる腎有機カチオントランスポーター活性の評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小川竜一、越前宏俊
  • 学会等名: 第28回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2007-11-12
• [備考]
  • URL: http://www.my-pharm.ac.jp/~pharmaco/index.html