新しい腫瘍関連抗原Ep-CAMに対する完全ヒト型抗体の作製と応用

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 18590544
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 黒木 政秀 福岡大学, 医学部, 教授 (40122692)
• 研究分担者: 衣笠 哲史 福岡大学, 医学部, 講師 (90279266) ; 芝口 浩智 福岡大学, 医学部, 講師 (60295061)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• キーワード: 癌 / 免疫学 / バイオテクノロジー / モノクローナル抗体 / Ep-CAM / ADCC / CDC

研究概要

現在、数多くの腫瘍関連抗原が癌診断の補助的な指標や癌治療後のモニタリングの指標として利用されているが、それぞれの臨床的意義が改めて問い直されるとともに、新しい腫瘍関連抗原に期待が寄せられ、とくに治療の標的にもなりうる抗原の開拓が望まれている。本研究は、新しい腫瘍関連抗原Ep-CAMを標的にした治療に向けての意義を総合的に検討し、次のような点を明らかにした.
まず、自ら作製したヒト型抗Ep-CAMモノクローナル抗体のクラスを決めるとともに親和恒数を決定した.次に、Ep-CAM抗原を標的とするヒト型抗Ep-CAMモノクローナル抗体の抗腫瘍効果の解析を行なった.Ep-CAM発現ヒト胃癌細胞株MKN-45を標的とし、ヒト抗Ep-CAMモノクローナル抗体とヒト補体やヒトNK-LAK細胞との組み合わせによる抗腫瘍効果を証明した.さらに、SCIDマウスにMKN-45細胞を移植し、ヒト抗Ep-CAMモノクローナル抗体単独、あるいはヒト抗Ep-CAMモノクローナル抗体とヒトLAK細胞を組み合わせて投与して判定した結果、著明な抗腫瘍効果が得られた、次いで、ヒト抗Ep-CAM scFvを含むIL-2融合タンパクを作製し、その性状を解析した。融合タンパク遺伝子の作製は、ヒト抗Ep-CAMscFv遺伝子とヒトのIL-2遺伝子とを酵母発現ベクター上にて分泌型で結合させ、酵母培養法で産生させた。MKN-45細胞を標的とし、精製した融合タンパクとヒトLAK細胞との抗腫瘍活性を解析した結果、有意義な抗腫瘍効果が見られた。そこで、精製した融合タンパクとヒトLAK細胞と組み合わせによる抗腫瘍活性について、MKN-45細胞を移植したSCIDマウスで解析した結果、有意義な腫瘍発育抑制効果が得られた

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between lymph node metastasis and expression of VEGF-C,VEGF-D and VEGFR-3 in T1 lung adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, S., Iwasaki, A., Enatsu, S., Kawakami, T., Kuroki, Mo., et. al.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 27 ページ: 3755-3741
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor targeting carboxylesterase fused with anti CEA scFv improve the anticancer effect with a less toxic dose of irinotecan (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchino, J., Takayama, K., Harada, A., Sone, T., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 15 ページ: 94-100
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonodynamic therapy of cancer using a novel porphyrin derivative,DCPH-P-Na(I),which is devoid of photosensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Hachimine, K., Shibaguchi, H., Kuroki, Mo., Yamada, H., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 916-920
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between lymph node metastasis and expression of TEGF-C, VEGF-D and VEGFR-3 in T1 lung adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, S., Iwasaki, A., Enatsu, S., Kawakami, T., Kuroki, Mo., et. al.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 27 ページ: 3755-3741
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Tumor targeting carboxylesterase fused with anti CEA scFv improve the anticancer effect with a less toxic dose of irinotecan (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchino, J., Takayama, K., Harada, A., Sone, T., Harada, T., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 15 ページ: 94-100
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Sonodynamic therapy of cancer using a novel porphyrin derivative, DCPH-P-Na (I), which is devoid of photosensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Hachimine, K., Shibaguchi, H., Kuroki, Mo., Yamada, H., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 916-920
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prognostic value of carcinoma-associated antigen MK-1 in urinary bladdercarcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: EL-Meghawry EL-Kenawy, A., EL-Kott, A.F., et. al.
  • 雑誌名: Int.J.Bio.Markers 21 ページ: 170-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] MK-1 expression in carcinoma of the ampulla of Vater as a predictor of improved prognosis after surgical resection (2006)
  • 著者名/発表者名: Hamada, Y., Nakayama, Y., Mizoguchi, M., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 243 ページ: 211-216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] CEA-targeted selective gene therapy for gastric cancer through FZ33 fiber modified adenovirus vector (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Huang, J., Hirai, S., Kuroki, Mo., et. al.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 12 ページ: 3803-3813
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible applications of antibodies or their genes in cancer therapy (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuroki, M., Huang, J., Shibaguchi, H., Zhao, J., et. al.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 26 ページ: 4019-4026
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of chimeric immunoreceptor gene-modified Tc1 and Th1 cells against autologous CEA-expressing colon cancer cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Ikeda, H., Sato, M., Ohkuri, T., Abe, H., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 920-927
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of carcinoma-associated antigen MK-1 in urinary bladder carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: EL-Meghawry EL-Kenawy, A., EL-Kott, A. F., et. al.
  • 雑誌名: Int. J. Bio. Markers 21 ページ: 170-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CEA-targeted selective gene therapy for gastric cancer through FZ33 fiber modified adenovirus vector (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Huang, J., Hirai, S., Kuroki, Mo., et. al.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 12 ページ: 3803-3813
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antitumor activity of chimeric immunoreceptor gene-modified Tc1 and Th1 cells against autologous CEA expressing colon cancer cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Ikeda, H., Sato, M., Ohkuri, T., Abe, H., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 920-927
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] HB-EGF or amphiregulin is a promising target for human cancer therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: 四元 房典, 八木 裕史, 園田 顕三, 辻岡 筧, 蜂須 賀徹, ほか
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Selective up-regulation of claudin-1 and claudin-2 in colorectal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: 衣笠 哲史, 黒木 求, 芝口 浩智, 田中 俊裕, ほか
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] HB-EGF or amphiregulin is a promising target for human cancer therapy nation and endocytosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto, F., Yagi, H., Sonoda, K., Tsujioka, H., Hachisuga, T., et. al.
  • 学会等名: 66th Ann. Meet. of Jpn Cancer Assoc.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-10-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Selective up-regulation of claudin-1 and claudin-2 in colorectal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa, T., Kuroki, M., Shibaguchi, H., Tanaka, T., et. al.
  • 学会等名: 66th Ann. Meet. of Jpn Cancer Assoc.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-10-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Amphiregulin enchances drug-resistance for pancreatic and colon cancers (2007)
  • 著者名/発表者名: 深見 達弥, 八木 裕史, 四元 房典, 沖 英次, 黒木 政秀, ほか
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Evaluation of Adv-FZ33 mediated gene transduction among anti-CEA Abs with different subclasses of mouse and human IgGs (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中 俊裕, 趙 君, 黒木 求, 衣笠 哲史, 芝口 浩智, 加藤 和則, ほか
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Amphiregulin enhances drug-resistance for pancreatic and colon cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukami, T., Yagi, H., Yotsumoto, F., Oki, E., Kuroki, M., et. al.
  • 学会等名: 66th Ann. Meet. of Jpn Cancer Assoc.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-10-04
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Evaluation of Adv-FZ33 mediated gene transduction among anti-CEA Abs with different subclasses of mouse and human IgGs (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Zhao, J., Kuroki, M., Kinugasa, T., et. al.
  • 学会等名: 66th Ann. Meet. of Jpn Cancer Assoc.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-10-04
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Expression patterns of tight junction associated proteins in colon cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: 衣笠 哲史, 黒木 求, 芝口 浩智, 山田 博美, ほか
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Pleural lavage cytology before and after lung resection in non-small cell Lung cancer patients (2006)
  • 著者名/発表者名: 江夏 総太郎, 吉田 純司, 横瀬 智之, 西村 光世, 西脇 裕, ほか
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Correlation between lymph node metastasis and expression of VEGF-C,-D And VEGFR-3 in primary lung adenocarcinomas (2006)
  • 著者名/発表者名: 前川 信一, 岩崎 昭憲, 江夏 総太郎, 衣笠 哲史, 黒木 求, ほか
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Expression patterns of tight junction associated proteins in colon cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa, T., Kuroki, M., Shibaguchi, H., et. al.
  • 学会等名: 65th Ann. Meet. of Jpn Cancer Assoc.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2006-09-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Pleural lavage cytology before and after lung resection in non-small cell Lung cancer patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Enatsu, S., Yoshida, J., Yokose, T., Nishimura, M., Nishiwaki, Y., et. al.
  • 学会等名: 65th Ann. Meet. of Jpn Cancer Assoc.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2006-09-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Correlation between lymph node metastasis and expression of VEGF-C,-D And VEGFR-3 in primary lung adenocarcinomas (2006)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, S., Iwasaki, A., Enatsu, S., Kinugasa, T., Kuroki, M., et. al.
  • 学会等名: 65th Ann. Meet. of Jpn Cancer Assoc.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2006-09-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] IgG isotype conversion of a novel anti-carcinoembryonic antigen antibody to increase its biological activity (2006)
  • 著者名/発表者名: 芝口 浩智, 黒木 求, 衣笠 哲史, 廣瀬 由美子, 山田 博美, ほか
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] IgG isotype conversion of a novel anti-carcinoembryonic antigen antibody to increase its biological activity (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibaguchi, H., Kuroki, M., Kinugasa, T., Hirose, Y., Yamada, H., et. al.
  • 学会等名: 65th Ann. Meet. of Jpn Cancer Assoc.
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2006-09-29
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Recent Developments in Gene Therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Hamada, H., Kuroki, Mo., Kato, K., et. al.
  • 総ページ数: 367
  • 出版者: Transworld Research Network
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/biochem1/MaK-bunken/kenkyugaiyo.html